Targeting lipids in CLN8-associated NCL diseases: structural and functional interaction of CLN8 with vesicle-associated membrane protein - associated protein A (VAPA), and genotype - phenotype correlations (DSB.AD004.166)

Area tematica

Scienze biomediche

Area progettuale

Struttura responsabile del progetto di ricerca

Istituto per la Ricerca e l'Innovazione Biomedica (IRIB)

Responsabile di progetto

PATRIZIA GUARNERI
Telefono: 0916809541
E-mail: pguarneri@irib.cnr.it

Abstract

Le lipofuscinosi ceroidee neuronali (NCLs) sono malattie neurodegenerative rare ad insorgenza principalmente infantile, sebbene studi più recenti identifichino variabili genetiche e manifestazioni cliniche differenti per età di insorgenza, comprendendo anche forme in soggetti adulti, e per certe sintomatologie. In generale, le NCLs portano a grave declino mentale, deficit motorio, epilessia, talvolta cecità; non esistono terapie mirate e gravano fortemente sul sistema socio-sanitario. Il progetto riguarda lo studio delle NCLs associate a mutazioni del gene CLN8 (CLN8-NCL) con fenotipi clinici differenti e insorgenza tardo-infantile, giovanile e recentemente in forma eterozigosi adulta. L'obiettivo generale è di fornire una comprensione completa della funzione della proteina CLN8 ad oggi sconosciuta, portando ad una definizione dei meccanismi patogenetici e bersagli terapeutici. L'idea progettuale si base sull'ipotesi sostenuta da studi precedenti del gruppo di ricerca che la proteina CLN8 maggiormente espressa nel reticolo endoplasmatico abbia un ruolo nella sintesi/traffico degli sfingolidipi e nel pathway autofagosoma-lisosoma, e tale ruolo possa variare nei diversi fenotipi.

Obiettivi

- Identificazione di target significativi allo sviluppo di strategie terapeutiche
- Sviluppo di terapie biotecnologiche (geni, proteine ricombinanti e farmaci nanostrutturati)

Data inizio attività

01/02/2017

Parole chiave

CLN8, VAPA, sfingolipidi

Ultimo aggiornamento: 15/07/2025