Pre-clinical development and characterization of GLI-selective therapeutics for treatment of basal cell carcinoma and melanoma - GLI-SELTHER (DSB.AD001.152)
Thematic area
Project area
Oncologia e Immunologia (DSB.AD001)Structure responsible for the research project
Institute of clinical physiology (IFC)
Project manager
MARIO CHIARIELLO
Phone number: 0577231274
Email: mario.chiariello@ifc.cnr.it
Abstract
Il pathway di Hedgehog (HH) regola eventi cruciali durante l'embriogenesi ma è inattivo nei tessuti differenziati. L'attivazione incontrollata della via di HH è coinvolta in numerosi tumori umani tra cui il carcinoma basocellulare (BCC), il medulloblastoma, il glioblastoma, il melanoma, il rabdomiosarcoma, i tumori della prostata e del pancreas. Lo sviluppo di terapie selettive per HH si è focalizzato sul recettore Smoothened (SMO) ed, in maniera minore, sui fattori di trascrizione GLI, gli effettori finali del pathway. I primi antagonisti di SMO approvati dalla FDA (Vismodegib e Sonidegib) hanno mostrato una notevole inibizione della crescita di carcinomi basocellulari avanzati. Tuttavia, sono stati descritti molti casi di resistenza al Vismodegib e ad altri inibitori di SMO e nei topi difetti dello sviluppo causati da composti analoghi hanno sollevato preoccupazioni sul loro uso nei bambini.
Inoltre gli inibitori di SMO non sono efficaci nei tumori GLI-dipendenti causati dall'attivazione non canonica del pathway di HH. Pertanto inibitori di HH che agiscono a valle di SMO e sopprimono direttamente la funzione di GLI potrebbero aggirare queste limitazioni e rappresentare un approcc
Goals
...
Start date of activity
30/01/2020
Keywords
melanoma, basal cell carcinoma
Last update: 07/06/2025