Ruolo nell'oncogenesi della famiglia delle proteine AID/APOBEC (DSB.AD001.134)

Thematic area

Biomedical sciences

Project area

Structure responsible for the research project

Institute of clinical physiology (IFC)

Project manager

FABIOANASTASIO RECCHIA
Phone number: 050 3152017
Email: fabio.recchia@ifc.cnr.it

Abstract

I fattori che influenzano la patologia tumorale sono molteplici, e spesso diversi per diversi tipi di tumore. D'altro canto, tutti i tipi di tumore hanno in comune, alla base della loro insorgenza e sviluppo, la presenza di alterazioni genetiche e/o epigenetiche: tanto che riconosciamo in tutte le cellule complessi meccanismi di riparazione del DNA che evidentemente sono stati selezionati dalla esigenza di contrastare l'insorgenza di lesioni genetiche. E' quindi singolare la presenza di una famiglia di enzimi - gli AID/APOBEC - la cui funzione biochimica è invece quella di introdurre mutazioni nelle molecole di DNA e RNA. Gli enzimi AID/APOBEC sono citidina deaminasi che agiscono in diversi contesti fisiologici. Activation Induced Deaminase (AID) ha un ruolo cruciale nei processi immunologici, poiché introduce nei geni degli anticorpi le mutazioni che ne ottimizzano la funzione; ma che sia un'arma a doppio taglio è dimostrato dal fatto che è anche responsabile di mutazioni e traslocazioni cromosomiche che causano linfomi maligni delle cellule B mature; e la sua iper-espressione induce lo sviluppo di vari tipi di tumori in topi tran genici.

Goals

Chiarire in che misura e in che modo alcuni di questi enzimi contribuiscono all'origine dei tumori.
1. Indagare i fattori e i processi coinvolti nell'insorgenza delle lesioni genetiche dei linfomi e leucemie che hanno origine da cellule B mature. In particolare occorre capire in dettaglio come AID è regolata dal momento che i rapporti tra AID, sistemi di riparazione del DNA e ciclo cellulare potrebbero influire in modo sostanziale sul rischio di lesioni genetiche e perciò tumori.
2. Stabilire in modo definitivo se il potenziale oncogeno di APOBEC1 dipenda da una sua azione enzimatica su DNA o su RNA; e identificare i tessuti/organi più suscettibili alla trasformazione neoplastica APOBEC1 - dipendente. Per studiare questi fenomeni si dovranno usare (a) topi transgenici che esprimano forzatamente APOBEC1 in diversi tessuti; (b) misure quantitative dell'espressione di APOBEC1 in tessuti umani per valutare se questa sia più elevata in condizioni che comportano rischio elevato di cancro.
Gli studi proposti consentiranno di comprendere in quale misura gli AID/APOBEC siano i responsabili di tumori umani e potrebbero anche consentire di elaborare misure preventive più appropriate.

Start date of activity

01/03/2019

Keywords

enzimi AID/APOBEC, DNA, RNA

Last update: 28/05/2025