PISTA - PI3K for solid Tumor therApy (DSB.AD001.122)

Area tematica

Scienze biomediche

Area progettuale

Struttura responsabile del progetto di ricerca

Istituto di Biochimica e Biologia Cellulare (IBBC)

Responsabile di progetto

GIOVINA RUBERTI
Telefono: 06-90091263
E-mail: giovina.ruberti@cnr.it

Abstract

Il Progetto PISTA (PI3K for Solid Tumor therApy)(Sviluppo preclinico di un inibitore PI3K per la terapia di tumori solidi) vincitore del bando: "LIFE 2020"- POR FESR LAZIO 2014-2020 sarà svolto in collaborazione con Menarini Ricerche S.p.A. Il progetto si propone la caratterizzazione preclinica del MEN1611, un nuovo inibitore della fosfatidili-nositolo-3-chinasi (PI3K) che ha la capacità di inibire in modo preferenziale l'isoforma alfa, wild-type e mutata. Verranno studiati i determinanti molecolari della sensibilità e della resistenza agli inibitori PI3K e agli standard di cura in tumori di diverso istotipo, che presentino iper-attivazione di PI3K alfa stessa o con specifiche mutazioni attivanti la PI3K alfa. Saranno esplorati con approcci multidisciplinari e tecnologicamente avanzati modelli sperimentali in vitro, in vivo, ed ex vivo in cui si analizzerà l'attività del MEN1611, da solo e in combinazione, in tumori solidi, leucemie e linfomi, e si correlerà l'attività antitumorale con il contesto genetico, farmacodinamico e farmacocinetico. L'IBCN-CNR in particolare utilizzerà modelli di non small cell lung cancer umani e di medulloblastoma murino.

Obiettivi

- Sviluppo di modelli cellulari e murini di non small cell lung cancer (xenograft con linee cellulari tumorali e PDX, patient-derived xenograft)
- Studio di segnali cellulari mediati da recettori tirosin-chinasici (EGFR e PI3K)
- Studio dell'attività di inibitori di EGFR e PI3K (MEN1611) in modelli cellulari e murini di NSCLC
- Studio dell'attività di inibitori PI3K (MEN1611) in modelli murini di medulloblastoma

Data inizio attività

18/01/2018

Parole chiave

Tumori, Inibitori di PI3K, Target therapy

Ultimo aggiornamento: 04/05/2024