OTTIMIZZAZIONE DI UN MODELLO CELLULARE PER LO STUDIO DEL MECCANISMO D'AZIONE DI MODULATORI ALLOSTERICI DEL C5aR (DSB.AD006.169)

Area tematica

Scienze biomediche

Area progettuale

Struttura responsabile del progetto di ricerca

Istituto di Biochimica e Biologia Cellulare (IBBC)

Responsabile di progetto

STEFANIA MARIGGIO
Telefono: 0816232545
E-mail: s.mariggio@ibp.cnr.it

Abstract

Il gruppo Dompè dispone di regolatori del C5aR di neosintesi di cui è stata verificata l'efficacia in vivo, sia in modelli di dolore infiammatorio (quali l'iperalgesia indotta da carragenina, ipersensibilità indotta da zymosan, iperalgesia indotta da C5a, Writhing test e l'iperalgesia indotta dall'adiuvante di Freud), che in modelli di dolore neuropatico.
Prendendo spunto da questi modelli, sarà messo a punto un sistema cellulare in cui sia possibile modulare l'espressione del C5aR endogeno tramite priming con diversi agenti pro-infiammatori, al fine di amplificare la risposta recettoriale C5a-mediata.
Inizialmente verrà utilizzata la linea monocitaria umana THP-1, in cui verranno condotti trattamenti con forskolin, analoghi del AMP ciclico permeabili alle membrane, esteri del forbolo, citochine pro-infiammatorie, tutti stimoli già descritti essere in grado di indurre un aumento d'espressione del C5aR. Al termine dei vari trattamenti si andranno a valutare sia i livelli d'espressione del recettore, che la sua corretta localizzazione in membrana plasmatica.
Il modello ottimale verrà utilizzato per screening di nuovi modulatori e per l'approfondimento del loro meccanismo d'azione.

Obiettivi

Proponiamo di ottimizzare un modello cellulare da utilizzare in uno screening su media scala di modulatori del C5aR, che sia anche utile per lo studio del meccanismo d'azione di tali composti.

Data inizio attività

02/05/2016

Parole chiave

Modulatori Allosterici, Recettori accoppiati a proteine-G (GPCRs), C5aR

Ultimo aggiornamento: 07/06/2025