Sviluppo di competenze sui bersagli molecolari per il controllo della progressione tumorale (DSB.AD001.047)
Area tematica
Area progettuale
Oncologia e Immunologia (DSB.AD001)Struttura responsabile del progetto di ricerca
Istituto di genetica molecolare "Luigi Luca Cavalli Sforza" (IGM)
Responsabile di progetto
WILLIAM BLALOCK
Telefono: 0516366769
E-mail: william.blalock@cnr.it
Abstract
La ricerca, di tipo interdisciplinare e traslazionale, si propone di sviluppare le competenze del gruppo nei settori della trasduzione dei segnali infiammatori (inositide-dipendente e stress mediato) nel nucleo cellulare, della regolazione dei processi apoptotici e di sopravvivenza cellulare. Disponendo di campioni bioptici e cellulari da pazienti clinicamente testati e sottoposti a terapie, il gruppo di lavoro contribuirà alla comprensione dei meccanismi di progressione di malignità e dei potenziali bersagli per una terapia farmacologica di alcune patologie neoplastiche.
Obiettivi specifici e sviluppi applicativi saranno: a) definire i meccanismi di regolazione della progressione tumorale che coinvolgono in particolare la trasduzione dei segnali infiammatori/stress; b) definire l'attività di proteine chinasi e la trasduzione del segnale come bersaglio della terapia anti-tumorale.
Obiettivi
A.) Colture di cellule tumorali (con enfasi sulle cellule primarie derivate da midollo emopoietico o monociti da sangue periferico, linee stabili e linee PDX) saranno utilizzate come modello sperimentale. Studi di fosforilazione e interazione proteina:proteina e proteina:RNA in vitro ed in vivo e di proteomica funzionale saranno effettuati per valutare il grado di attivazione delle proteine chinasi o fosfatasi esaminate nei singoli modelli sperimentali in condizioni di base e anche in risposta a stimoli infiammatori/anti-infiammatori/mitogenici/farmacologici.
B.) Individuazione di modificazioni post-traduzionali indotte da Akt su proteine implicate nell'apoptosi, nella proliferazione cellulare e nel processamento del RNA.
C.) Identificazione di proteine in complesso con la chinasi "infiammatorie/stress-activated" PKR, e studio dei substrati di PKR.
D.) Identificazione dei diversi RNA che sono in associazione con PKR e lo studio del ruolo di PKR nel processo di splicing del RNA e nella biogenesi ribosomiale.
E.) Caratterizzazione di varianti di splicing di PKR nei tumori.
Data inizio attività
01/01/2016
Parole chiave
Infiammazione, Stress, Cancro
Ultimo aggiornamento: 12/12/2024