L'integrità del DNA nella cellula è costantemente esposta a potenziali rischi derivanti da fattori ambientali sia esterni (radiazioni, mutageni chimici) che endogeni (metaboliti tossici, errori nella duplicazione). In paticolare, i radicali liberi dell'ossigeno (ROS) che vengono prodotti normalmente dalla respirazione cellulare, possono causare ogni giorni migliaia di danni al DNA. La cellula contiene meccanismi sofisticati per contrastare l'azione dei ROS e in particolare il loro potenziale mutageno. In un precedente studio, il laboratorio del Dr. Giovanni Maga aveva dimostrato che l'enzima DNA polimerasi lambda gioca un ruolo essenziale nel proteggere il DNA della cellula dai ROS (Maga et al., Nature 2007, 447:606-8). In questo nuovo studio, il gruppo del Dr. Maga, in collaborazione con quello del Prof. Ulrich Hubscher dell'Università di Zurigo, ha identificato un nuovo componente di questo essenziale meccanismo: la proteina PolDIP2. Questa proteina è in grado di aumentare l'efficienza della DNA polimerasi lambda e di proteggere le cellule umane dall'azione dei ROS. Infatti, quando l'espressione di PolDIP2 viene soppressa, le cellule diventano molto più sensibili all'azione dei ROS. Il prossimo passo sarà studiare se e come l'espressione di PolDIP2 sia alterata nelle cellule tumorali rispetto a quelle normali. Questo studio potrebbe aprire la strada ad una migliore comprensione dei meccanismi che evitano l'accumulo di mutazioni, un processo fondamentale nello sviluppo dei tumori. Studio finanziato da AIRC.
Articolo: Maga G, Crespan E, Markkanen E, Imhof R, Furrer A, Villani G, Hubscher U, and van Loon B. (2013)DNA polymerase delta-interacting protein 2 is a processivity factor for DNA polymerase lambda during 8-oxo-7,8-dihydroguanine bypass.
PNAS 2013 ; published ahead of print November 4, 2013, doi:10.1073/pnas.1308760110
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