L'Etoposide è un farmaco antitumorale che agisce inibendo la topoisomerasi II, un enzima coinvolto nel metabolismo del DNA. Esso causa la formazione di rotture a doppio filamento nel DNA, che possono portare alla morte delle cellule. Numerosi geni sono coinvolti nella risposta cellulare alle rotture al DNA, tra questi il gene per l'istone H2AX; la rapida fosforilazione di questa proteina è essenziale per una corretta rimozione di questi danni. Utilizzando cellule derivate da topi in cui il gene per H2AX è stato inattivato, abbiamo osservato che l'assenza di questa proteina determina un'aumentata sensibilità cellulare all'Etoposide. L'individuazione di condizioni che potenziano l'attività di composti antitumorali può indicare nuove vie per migliorare l'efficacia dei trattamenti chemioterapici. I risultati del nostro lavoro suggeriscono che un trattamento atto ad inibire l'espressione di H2AX può rendere più efficiente una terapia con l'Etoposide.
Dona' F, Prosperi E, Savio M, Coppa T, Scovassi AI, Mondello C
Istituto di Genetica Molecolare CNR, I-27100 Pavia, Italy.
Loss of histone H2AX increases sensitivity of immortalized mouse fibroblasts to the topoisomerase II inhibitor etoposide.
Int J Oncol. 2008 Sep;33(3):613-21.
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