Il virus HIV-1, come tutti i virus, è un parassita intracellualre obbligato. Come tale, HIV-1 ha evoluto delle strategie replicative che gli consentono di "cannibalizzare" funzioni cellulari a suo vantaggio. Una di queste funzioni è il traghettamento dell'RNA messaggero (mRNA) virale dal nucleo della cellula infetta al citoplasma, passaggio essenziale per la produzione delle proteine virali. La ATPasi/elicasi cellulare DDX3 svolge un ruolo essenziale nel trasportare gli mRNA cellulari e il virus HIV-1 è in grado di cooptarla per traghettare i suoi mRNA, grazie alla proteina virale Rev. DDX3 è quindi un enzima cellulare essenziale per la replicazione virale. In questo studio è stato identificato un inibitore dell'attività ATPasica di DDX3 in grado di soppprimere la replicazione di HIV-1. E' la prima volta che viene dimostrato che inibendo la funzione di un enzima della cellula si può limitare la replicazione di HIV-1. Questo studio quindi apre nuove possibilità per la terapia antiretrovirale.
Questo lavoro è stato sostenuto da un finanziamento della Commissione Europea (FP6-Strategic Research Project Excellent-Hit)
Maga G, Falchi F, Garbelli A, Belfiore A, Witvrouw M, Manetti F, Botta M.
Pharmacophore modeling and molecular docking led to the discovery of inhibitors
of human immunodeficiency virus-1 replication targeting the human cellular
aspartic acid-glutamic acid-alanine-aspartic acid box polypeptide 3. J Med Chem.
2008 Nov 13;51(21):6635-8. doi: 10.1021/jm8008844
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