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Un possibile ruolo della riparazione del dna nella patogenesi della malattia di Huntington

La malattia di Huntington (Huntington's Disease, HD) è una patologia nuerodegenerativa ereditaria, in cui una particolare sequenza di tre nucleotidi (CAG), viene "espansa", cioè inserita in multiple copie all'inizio del gene della proteina Huntingtina. Quando il numero di queste triplette supera un valore soglia, la proteina risultante nei neuroni assume la sua forma patologica, causando la degenerazione dei neuroni. Il meccanismo con cui il numero delle triplette CAG viene espanso non è perfettamente noto. Lo studio condotto dal gruppo di Enzimologia del DNA del Dr. Giovanni Maga e Dr. Emmanuele Crespan, all'IGM-CNR, insieme al prof. Ulrich Hubscher, all'Università di Zurigo, ha identificato un possibile meccanismo di espansione correlato alla riparazione delle rotture del DNA da parte della DNA polimerasi beta. E' stato visto che, quando la rottura del DNA avviene a livello delle ripetizioni CAG, la DNA polimerasi beta riparara la rottura aggiungendo copie multiple della ripetizione, che viene cosi' espansa. Questa polimerasi è l'unica ad essere espressa in maniera significativa nei neuroni adulti e viene sovraespressa nei pazienti HD. E' la prima volta che viene proposto un ruolo della DNA polimerasi beta nella riparazione delle rotture del DNA e nella genesi della malattia di Huntington. Se confermato, potrebbe fornire nuove indicazioni per la comprensione della eziopatogenesi di questo morbo.

Articolo: Microhomology-mediated DNA strand annealing and elongation by human DNA polymerases lambda and beta on normal and repetitive DNA sequences. Nucleic Acids Res. 2012 Feb 28. doi: 10.1093/nar/gks186 [Epub ahead of print]