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Identificazione di Geni associati a Malattie Multifattoriali attraverso lo studio di isolati genetici

L'Istituto di Genetica delle Popolazioni del CNR conduce dal 1995 un progetto di ricerca multidisciplinare per l'identificazione di geni predisponenti alle malattie multifattoriali e ai tratti complessi attraverso lo studio di isolati genetici della Sardegna ed in particolare la regione Ogliastra. Tali isolati sono stati caratterizzati dal punto di vista epidemiologico, genealogico e genetico. L'identificazione di geni associati a fenotipi patologici in tali popolazioni non è solo importante per una migliore conoscenza dell'eziopatogenesi di malattie comuni ma è strumentale anche per la creazione di migliori modelli statistici per studi di tratti complessi in popolazioni isolate. Lo studio è iniziato in un paese ogliastrino particolarmente isolato chiamato Talana che è stato identificato come ideale per questo tipo di studi in quanto la sua popolazione possiede quelle caratteristiche di antichità, di lenta crescita demografica, di isolamento e di endogamia che la rendono particolarmente adatta all'approccio di studio proposto. L'approccio consiste nell'identificazione di aplotipi identici per discendenza attraverso una ricerca "genome-wide" condotta in steps successivi. Dopo Urzulei e Perdasdefogu, il nostro studio si è esteso ai paesi di Baunei e Triei in cui è stato impiegato lo stesso approccio di studio utilizzato per Talana. Gli studi popolazionistici sulla struttura del DNA mitocondriale e del cromosoma Y iniziati a Talana sono stati estesi anche ad altri paesi dell'Ogliastra e le analisi hanno ulteriormente confermato come tutti questi isolati genetici siano diversi tra di loro per deriva genetica e come siano tutti molto più antichi di quanto non rivelino le fonti storiche. Le ricerche epidemiologiche stanno ampliando la casistica relativa alle patologie già prese in considerazione e stanno suggerendo altri filoni di ricerca. Sono state avviate diverse visite specialistiche riguardanti l'obesità e le cefalee, e nel paese di Talana sono state effettuate le visite elettrocardiografiche. Il continuo progredire della mole di dati raccolti ha inoltre visto il parallelo sviluppo dell'organizzazione dell'infrastruttura informatica. Sono state infatti create delle applicazioni dedicate alla manipolazione e gestione dei dati integrate con il resto del sistema che permette un accesso più veloce e interattivo alla fase di analisi. Questo aspetto è di fondamentale importanza anche per la gestione dei dati genotipici visto il continuo incremento nel numero dei marcatori genetici utilizzati per il fine mapping relativo ai loci sinora individuati. I risultati delle ricerche condotte su queste popolazioni hanno una forte potenzialità nel campo della diagnostica molecolare, dello sviluppo di farmaci e della farmacogenomica.