Uno dei maggiori problemi delle terapie antitumorali è la comparsa di resistenza ai farmaci chemioterapici (multidrug resistance, MDR). L'espressione di pompe di efflusso quali ABCB1 (glicoproteina-P, o MDR1) è un importante meccanismo alla base del probelma. La sovraespressione di una serie di geni prossimi al locus ABCB1 (l'amplicone ABCB1), tra cui Sorcin (SRI), può contribuire al fenotipo MDR. In questo lavoro, è stato dimostrato che:
i) Sorcin è sovraespressa in tumori e linee cellulari tumorali, particolarmente resistenti ai chemioterapici;
ii) Sorcin lega con elevata affinità diversi chemioterapici (doxorubicina, paclitaxel, vinblastina e cisplatino) agendo come una "spugna cellulare" ed impedendo che essi penetrino rapidamente nel nucleo;
iii) la sovraespressione di Sorcin aumenta la resistenza alla doxorubicina, mentre la sua inibizione diminuisce l'attività di ABCB1, diminuendo quindi l'efflusso dei farmaci.
In conclusione, identifichiamo quindi la sorcina come un importante determinante della farmaco-resistenza dei tumori.
Articolo: Not only P-glycoprotein: Amplification of the ABCB1-containing chromosome region 7q21 confers multidrug resistance upon cancer cells by coordinated overexpression of an assortment of resistance-related proteins. Genovese I, Ilari A, Assaraf YG, Fazi F, Colotti G. Drug Resist Updat. 2017; 32:23-46. doi:10.1016/j.drup.2017.10.003.
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