La divisione cellulare è un processo fortemente alterato nei tumori. Le proteine mitotiche coinvolte in questo processo sono considerate potenziali bersagli per lo sviluppo di farmaci antineoplastici. Nel nostro studio, un'analisi in silico ha identificato una piccola molecola in grado di legarsi alla superficie di interazione tra i microtubuli e la proteina del cinetocore Hec1, bloccando la dinamica dei microtubuli. Tale molecola si è dimostrata efficace nell'inibire la crescita neoplastica sia in cellule coltivate in vitro che in modelli murini di xenotrapianto, promuovendo la catastrofe mitotica e la morte apoptotica. Queste caratteristiche la rendono un interessante candidato per studi pre-clinici e clinici. Complessivamente, il nostro studio dimostra che proteine che regolano la dinamica dell'interazione tra microtubuli e cinetocori sono importanti bersagli per lo sviluppo di farmaci antineoplastici.
Small molecules targeted to the microtubule-Hec1 interaction inhibit cancer cell growth through microtubule stabilization. Ferrara M, Sessa G, Fiore M, Bernard F, Asteriti IA, Cundari E, Colotti G, Ferla S, Desideri M, Buglioni S, Trisciuoglio D, Del Bufalo D, Brancale A, Degrassi F. Oncogene. 2017. doi: 10.1038/onc.2017.320. [Epub ahead of print]
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