Borsa di Studio "Characterization of the role of DNA Polymerase Lambda in Alternative Lengthening of Telomeres" dott.ssa Mentegari (DSB.AD006.271)

Thematic area

Biomedical sciences

Project area

Structure responsible for the research project

Institute of molecular genetics (IGM)

Project manager

EMMANUELE CRESPAN
Phone number: 03825461
Email: emmanuele.crespan@igm.cnr.it

Abstract

L'attivazione di un meccanismo di mantenimento dei telomeri è essenziale per le cellule cancerose. Nella maggior parte dei tumori vi è la riattivazione della telomerasi ma una frazione ma significativa utilizza una via alternativa, detta ALT. Vi è consenso nella comunità scientifica nel porre eventi di ricomposizione a seguito del collasso della forca replicativa come fase cruciale del meccanismo ALT. Non è però ancora noto quali siano gli esatti meccanismi di sintesi del DNA durante l'ALT. I nostri dati preliminari mostrano come l'attività della DNA polimerasi Lambda (pol L) sia essenziale per la produzione di c-circle, elementi di DNA extracromosomiale prodotti caratterizzanti l'ALT. In questo progetto proponiamo di indagare il coinvolgimento di pol L in diverse linee cellulari e tumori positivi per l'ALT. Il nostro obiettivo è quello di i) identificare i fattori che interagiscono con pol L e che concorrono all'attività ALT, ii) determinare il ruolo biochimico di pol L in questo processo, iii) valutare l'impatto della deregolamentazione di pol L sulla crescita e la progressione di tumori ALT.

Goals

- Esplorare il ruolo di pol L nel meccanismo AL in diverse linee derivate da tumori ALT, incluse linee cellulari derivate da PDX. Per questo obiettivo verrà valutata la presenza di c-circle e lo status dei telomeri in risposta alla deregolazione o soppressione dell'espressione dell'enzima.
- Esplorare la presenza di pol L in foci APB e individuarne i partner tramite PLA
- Esplorare il ruolo di pol l nella riparazione di rotture a doppio filamento ai telomeri e l'influenza di questa attività sul meccanismo ALT.

Start date of activity

01/03/2020

Keywords

Cancer, DNA repair, Alternative Lengthening of Telomeres

Last update: 20/04/2024