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Research project

Il medulloblastoma recidivo: studi molecolari in nuovi modelli preclinici, per nuove terapie nell'uomo (DSB.AD001.121)

Thematic area

Biomedical sciences

Project area

Oncologia e Immunologia (DSB.AD001)

Structure responsible for the research project

Istituto di Biochimica e Biologia Cellulare (IBBC)

Project manager

FELICE TIRONE
Phone number: 0690091307
Email: felice.tirone@cnr.it

Abstract

Il medulloblastoma (MB), una neoplasia del cervelletto, è il più comune tumore solido dei bambini e rappresenta la prima causa di morte collegata al cancro nell'infanzia. L'attuale trattamento, che prevede resezione chirurgica, irraggiamento craniospinale e chemioterapia, causa devastanti effetti collaterali nei piccoli pazienti, rendendo necessario lo sviluppo di nuovi approcci terapeutici. Il Progetto "Il medulloblastoma recidivo: studi molecolari in nuovi modelli preclinici, per nuove terapie nell'uomo", vincitore del bando Lazio Innova 85-2017-14785, si propone di individuare nuove molecole in grado di contrastare lo sviluppo del MB. Il nostro team di lavoro ha già individuato due molecole attive in tal senso:
1) il gene Tis21, in grado di contrastare la crescita di MB allotrapiantati, inibendo la proliferazione;
2) la chemochina Cxcl3, che somministrata intratecalmente ad animali spontaneamente predisposti all'insorgenza del MB, induce la migrazione e il differenziamento delle cellule precursori del MB, arrestandone il programma neoplastico.
Nel corso del progetto saranno testate diverse molecole e composti naturali in modelli sperimentali in vitro, in vivo ed ex vivo.

Goals

- Studio preclinico di Btg1, omologo del gene Btg2/Tis21, responsabile del controllo della proliferazione delle cellule precursori del MB, per lo studio dell'equilibrio tra proliferazione e migrazione nell'attivazione della tumorigenesi
- Studio preclinico su Cxcl3 mediante rilascio intratecale della molecola, per approfondire l'efficacia di trattamento a stadi di sviluppo avanzati del MB
- Studi traslazionali in vitro utilizzando approcci di chimica farmaceutica e medicinale, al fine di screenare una libreria di molecole e composti naturali
- Studio delle molecole somministrate per via intratecale per la loro capacità di ridurre la frequenza di MB in modelli murini.

Start date of activity

01/04/2018

Keywords

medulloblastoma, chemochina Cxcl3, modelli preclinici, terapia

Last update: 20/04/2024