Sviluppo di competenze su stabilità del genoma e proliferazione cellulare (DSB.AD006.101)

Thematic area

Biomedical sciences

Project area

Structure responsible for the research project

Institute of molecular genetics (IGM)

Project manager

ALESSANDRA MONTECUCCO
Phone number: 0382546351
Email: montecucco@igm.cn.it

Abstract

Le cellule investono grandi risorse per il mantenimento della stabilità del genoma coinvolgendo macchine molecolari atte a prevenire l'accumulo di danni al DNA e la trasmissione del danno alle cellule figlie. L'instabilità genomica è alla base di importanti patologie umane quali tumori e malattie neurodegenerative.
Lo scopo del progetto è di sviluppare competenze per la messa a punto di protocolli di riferimento per lo studio dei meccanismi cellulari e molecoalri alla base di patologie caratterizzate da instabilità genomica e lo sviluppo di biomarcatori. Inoltre il progetto si propone di organizzare e gestire collezioni di materiale biologico per la diagnosi e la caratterizzazione di malattie genetiche rare.

Goals

- Individuare relazioni genotipo-fenotipo e nuovi pathways la cui deregolazione possa essere coinvolta nella patogenesi di malattie ereditarie difettive nella riparazione de DNA. Un'ampia collezione di cellule di pazienti affetti da patologie difettive nella riparazione per excisione di nucleotidi, ovvero xeroderma pigmentosum, tricotiodistrofia, sindrome di Cockayne e da carenza di DNA ligasi I, è stata raccolta e caratterizzata a livello genetico e molecolare nel corso degli anni e verrà utilizzata in questo progetto.
- Studiare le vie di segnalazione della risposta al danno al DNA (DDR) e della tolleranza al danno al DNA (DDT) attivate a seguito di stress replicativo. Questi pathways infatti sono cruciali per gestire la lesione, completare la replicazione e controllare l'integrità strutturale dei cromosomi.
- Identificare regioni cromatiniche coinvolte nella regolazione della replicazione e della trascrizione.
- Definire i meccanismi molecolari attraverso cui fattori della riparazione del DNA vengono acetilati e come questa modificazione ne influenzi l'attività.
- Studiare gli effetti della DDR sui processi neurodegenerativi.

Start date of activity

01/01/2016

Keywords

Riparazione del DNA, Replicazione del DNA, Ciclo Cellulare

Last update: 18/04/2024