Sviluppo di competenze sui bersagli molecolari per il controllo della progressione tumorale (DSB.AD001.047)

Thematic area

Biomedical sciences

Project area

Structure responsible for the research project

Institute of molecular genetics (IGM)

Project manager

WILLIAM BLALOCK
Phone number: 0516366769
Email: william.blalock@cnr.it

Abstract

La ricerca, di tipo interdisciplinare e traslazionale, si propone di sviluppare le competenze del gruppo nei settori della trasduzione dei segnali infiammatori (inositide-dipendente e stress mediato) nel nucleo cellulare, della regolazione dei processi apoptotici e di sopravvivenza cellulare. Disponendo di campioni bioptici e cellulari da pazienti clinicamente testati e sottoposti a terapie, il gruppo di lavoro contribuirà alla comprensione dei meccanismi di progressione di malignità e dei potenziali bersagli per una terapia farmacologica di alcune patologie neoplastiche.

Obiettivi specifici e sviluppi applicativi saranno: a) definire i meccanismi di regolazione della progressione tumorale che coinvolgono in particolare la trasduzione dei segnali infiammatori/stress; b) definire l'attività di proteine chinasi e la trasduzione del segnale come bersaglio della terapia anti-tumorale.

Goals

A.) Colture di cellule tumorali (con enfasi sulle cellule primarie derivate da midollo emopoietico o monociti da sangue periferico, linee stabili e linee PDX) saranno utilizzate come modello sperimentale. Studi di fosforilazione e interazione proteina:proteina e proteina:RNA in vitro ed in vivo e di proteomica funzionale saranno effettuati per valutare il grado di attivazione delle proteine chinasi o fosfatasi esaminate nei singoli modelli sperimentali in condizioni di base e anche in risposta a stimoli infiammatori/anti-infiammatori/mitogenici/farmacologici.

B.) Individuazione di modificazioni post-traduzionali indotte da Akt su proteine implicate nell'apoptosi, nella proliferazione cellulare e nel processamento del RNA.

C.) Identificazione di proteine in complesso con la chinasi "infiammatorie/stress-activated" PKR, e studio dei substrati di PKR.

D.) Identificazione dei diversi RNA che sono in associazione con PKR e lo studio del ruolo di PKR nel processo di splicing del RNA e nella biogenesi ribosomiale.

E.) Caratterizzazione di varianti di splicing di PKR nei tumori.

Start date of activity

01/01/2016

Keywords

Infiammazione, Stress, Cancro

Last update: 18/04/2024