I pomeriggi dell'immunologia. How does T-cell activation begin?
Il 01/07/2021 ore 16.00 - 17.30
piattaforma GoToMeeting
La rete degli immunologi del Cnr (CIN) organizza il ciclo di webinars “I pomeriggi dell’Immunologia”, con il patrocinio del Dipartimento di scienze biomediche del Cnr, per promuovere una maggiore conoscenza su alcuni temi di immunologia che sono al centro del dibattito attuale.
Tale iniziativa vuole essere un momento di incontro e di approfondimento, aperto a tutta la comunità scientifica, per condividere i risultati più recenti conseguiti nell’ambito degli studi sulla pandemia da SARS-CoV-2 e sui meccanismi chiave della risposta immunitaria.
Il ciclo si è aperto il 15 aprile us con il webinar tenuto da Alessandro Sette (La Jolla Institute for Immunology, CA USA) che ha presentato i suoi risultati più recenti sul profilo della risposta immunitaria a SARS-CoV-2 in soggetti convalescenti e in pazienti in fase acuta di malattia.
Sono seguiti altri tre webinars: il 4 maggio con Mihai G. Netea, Radboud University Medical Center (Nijmegen, the Netherlands) sulla "trained immunity; il 18 Maggio, tenuto da Rita Carsetti, dell'Ospedale pediatrico Bambino Gesù di Roma, sulla risposta dei linfociti B all'infezione causata da Sars-CoV-2 e al vaccino; il 15 giugno con Rudolf Valenta (Medical University of Vienna) focalizzando l'attenzione su un altro argomento di grande interesse, i nuovi approcci terapeutici per il trattamento delle allergie.
Il ciclo prosegue giovedì 1 luglio con Oreste Acuto (UNiversity of Oxford, UK) che descriverà i meccanismi alla base dell'attivazione del del T cell Receptor. Di seguito l'abstract dell'intervento e un suo breve profilo:
The mechanism of T cell antigen receptor (TCR-CD3) signalling remains unknown almost four decades after its discovery. We have identified mutations in the transmembrane region of TCR-beta or CD3-zeta that augment pMHC-induced signalling, not explicable by enhanced ligand binding, lateral diffusion, clustering or co-receptor function. Using a biochemical assay and molecular dynamics simulation, we demonstrate that the gain-of-function mutations loosen interaction between TCR-alpha/beta and CD3-zeta. Similar to the activating mutations, pMHC binding reduces TCR-alpha/beta cohesion with CD3-zeta. This event occurs prior to CD3-zeta phosphorylation and at 0 ºC. Moreover, we have shown that soluble monovalent pMHC alone induces signalling and reduces TCR-alpha/beta cohesion with CD3-zeta in membrane-bound or solubilised TCR-CD3. These data, together with recent NMR data, compellingly demonstrate that pMHC binding suffices to activate allosteric changes propagating from TCR-alpha/beta to the CD3 subunits, reconfiguring interchain transmembrane region packing. These dynamic modifications could change the arrangement of TCR-CD3 boundary lipids to licence CD3-zeta phosphorylation and initiate T-cell activation.
Oreste Acuto is Professor of Molecular Cell Signalling and Head of T Cell Signalling Laboratory at Sir William Dunn School of Pathology, University of Oxford since 2006. Prof. Acuto's research has been dedicated to the understanding of the molecular basis of T cell activation since the beginning of his career.
He was among the first to identify and define the human T cell receptor (TCR) and to discover that the TCR α and β subunits possess variable and constant regions. He has studied in detail how the TCR signal transduction is fine-tuned through the tyrosine kinases Lck and Zap-70, and discovered the Themis molecule, describing its role in the modulation of TCR-CD3 signaling and positive selection.
His most recent work describes the first molecular event that activates TCR-CD3 signal transduction.
Professor Acuto is author of more than 170 papers.
Organizzato da:
Cnr- Ibbc
Referente organizzativo:
Maria Rosaria Coscia
CNR - Istituto di biochimica e biologia cellulare
Via P. Castellino, 111 80131 Napoli
mariarosaria.coscia@ibbc.cnr.it
081 6132556
Modalità di accesso: registrazione / accredito
Per partecipare al webinar collegarsi al seguente link:
https://global.gotomeeting.com/join/838652949
Inserire il Codice di accesso: 838-652-949
Per coloro che non hanno mai utilizzato GoToMeeting, occore scaricare l'applicazione sul prorpio PC cliccando sul seguente link: https://global.gotomeeting.com/install
Una volta scaricata, si aprirà una schermata dalla quale si potrà accedere direttamente alla stanza virtuale della riunione.
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