Progetto A.I.Pro.Sa.B. "Nuovi Bersagli farmacologici nella Progeria di Hutchinson-Gilford" - Dr.ssa Lattanzi G. (DSB.AD007.248)

Area tematica

Scienze biomediche

Area progettuale

Struttura responsabile del progetto di ricerca

Istituto di genetica molecolare "Luigi Luca Cavalli Sforza" (IGM)

Responsabile di progetto

GIOVANNA LATTANZI
Telefono: 05106366857
E-mail: lattanzi@area.bo.cnr.it

Abstract

La Progeria di Hutchinson -Gilford (HGPS) è una malattia genetica rara caratterizzata da
invecchiamento accelerato e disturbi cardiovascolari associati ad alopecia, lipodistrofia
generalizzata e osteolisi. È causata da una mutazione del gene LMNA sul cromosoma 1 che porta
all'accumulo di una prelamina A mutata farnesilata in modo permanente chiamata progerina. Non
esiste ancora una cura per l'HGPS ed è quindi di primaria importanza sviluppare nuove strategie
per il trattamento della malattia. Nel nostro Istituto (IGM-CNR), abbiamo recentemente
individuato l'interleuchina 6 come un effettore del danno cellulare causato dalla
progerina e abbiamo dimostrato in animali progerici che l'inibizione di
interleuchina 6 migliora il fenotipo di alcuni tipi cellulari e dell'intero organismo.
Tuttavia non è stato chiarito come la progerina determini un incremento di
interleuchina 6 e quali siano le molecole coinvolte nel processo di attivazione di
interleuchina 6. Tra gli induttori di interleuchina 6 c'è il recettore dei
mineralcorticoidi (MR), una proteina attivata dall'aldosterone che viene
internalizzata nel nucleo dove funziona da fattore di trascrizione.

Obiettivi

I principali obiettivi del progetto TARGETS sono:
1) Valutare se MR è aumentato in cellule HGPS e in topi eterozigoti Lmna G609G/G609G.
2) Valutare se i livelli di interleuchina 6 in cellule HGPS sono correlati all'incremento di MR.
3) Valutare se l'inibizione di MR con spironolattone in cellule HGPS è in grado di ridurre i livelli di
interleuchina 6 e gli effetti patogenetici dell'interleuchina 6.
4) Identificare il meccanismo che collega l'aumento di MR all'espressione di progerina.

Data inizio attività

01/08/2021

Parole chiave

MR, hgps, progeria

Ultimo aggiornamento: 14/12/2024