PRIN 2017 - 2017KSZZJW - Simone Sabbioneda (DSB.AD006.251)

Area tematica

Scienze biomediche

Area progettuale

Struttura responsabile del progetto di ricerca

Istituto di genetica molecolare "Luigi Luca Cavalli Sforza" (IGM)

Responsabile di progetto

SIMONE SABBIONEDA
Telefono: 0382546339
E-mail: simone.sabbioneda@igm.cnr.it

Abstract

L'instabilità del genoma è una caratteristica delle cellule tumorali e spesso deriva dall'inattivazione dei geni coinvolti nel metabolismo del DNA. La precisa identità e le fonti di danno al DNA che modellano il paesaggio mutazionale della cellula rimangono poco chiari, anche se la mutagenesi legata alla replicazione del DNA è uno dei principali contributori. Lo stress da replicazione del DNA può insorgere a causa di siti genomici che possono formare strutture secondarie del DNA, come triplex, cruciformi, forcine, ibridi RNA:DNA e G-quadruplexes (G4s), che interferiscono con il metabolismo del DNA.Per affrontare come queste strutture influenzano i percorsi di replicazione/riparazione del DNA e l'impatto sulla stabilità del genoma, analizzeremo come sequenze che possono formare G-quadruplexes influisco sul metabolismo del genoma. Ci proponiamo di caratterizzare nuovi fattori che manipolano G4s e quale ruolo giocano i sistemi di tolleranza al danno, quale la sintesi traslesione (TLS).

Obiettivi

-Valutare il ruolo della polimerasi · nel metabolismo dei G4
-Valutare il reclutamento della polimerasi sui siti G4
-Tracciare l'attività di pol· in seguito a trattamento con composti in grado di stabilizzare i G4.

Data inizio attività

19/08/2019

Parole chiave

Replicazione del DNA, G4, sintesi traslesione

Ultimo aggiornamento: 05/12/2024