TSPY-Like 2, a gender specific player in the DNA damage response (DSB.AD006.234)

Area tematica

Scienze biomediche

Area progettuale

Struttura responsabile del progetto di ricerca

Istituto di genetica molecolare "Luigi Luca Cavalli Sforza" (IGM)

Responsabile di progetto

LAURA ZANNINI
Telefono: 0382546350
E-mail: laura.zannini@igm.cnr.it

Abstract

TSPY-Like 2 è una proteina nucleare che appartiene alla superfamiglia delle proteine "TSPY-L nucleosome assembly protein-1", implicate nella regolazione del ciclo cellulare, della trascrizione e nel rimodellamento della cromatina. Dati pubblicati di recente suggeriscono che TSPYL2 sia anche coinvolto nella risposta cellulare al danno al DNA e i nostri risultati preliminari indicano che possa avere delle funzioni sesso-specifiche in questi pathways e nella formazione e progressione tumorale. Per questo abbiamo ipotizzato che, durante la risposta al danno al DNA, TSPYL2 possa svolgere delle funzioni specifiche nelle cellule femminili e che difetti in questa proteina possano renderle incapaci di rispondere correttamente alle lesioni al DNA. Abbiamo inoltre ipotizzato che la mancanza di questa funzione nelle cellule di origine maschile possa predisporre maggiormente i maschi all'insorgenza di tumori. Con questo progetto chiariremo i meccanismi che regolano l'espressione di TSPYL2 in risposta al danno al DNA, studieremo le sue funzioni sesso specifiche e verificheremo il suo coinvolgimento nei processi di tumorigenesi e nella diversa predisposizione di maschi e femmine ai tumori.

Obiettivi

I nostri risultati preliminari indicano che TSPYL2 in risposta al danno al DNA viene specificamente indotta solo nelle cellule di origine femminile. Il primo obiettivo di questo progetto sarà quindi l'identificazione dei meccanismi che regolano l'espressione di TSPYL2 dopo trattamenti genotossici. Determineremo quali sono gli eventi che portano all'aumento dell'espressione di TSPYL2 nelle cellule femminili e contemporaneamente studieremo i meccanismi che impediscono l'accumulo di questa proteina nelle cellule maschili. Infine studieremo quali sono le funzioni, nella risposta al danno al DNA, della proteina che si accumula nelle cellule femminili. Valuteremo poi il ruolo di TSPYL2 nella cancerogenesi analizzando se l'assenza di questa proteina promuove la trasformazione neoplastica in colture cellulari e modelli murini. Infine analizzeremo l'espressione di questa proteina in biopsie di pazienti affetti da diversi tipi di tumore e ne valuteremo la correlazione con sesso e prognosi dei pazienti.

Data inizio attività

02/01/2019

Parole chiave

Danno al DNA, Riparazione del DNA, tumorigenesi

Ultimo aggiornamento: 08/12/2024