Patogenesi e prognosi della Leucemia Linfatica Cronica: ruolo di microRNA e TP53

La Leucemia Linfatica Cronica (CLL) è una neoplasia ematologica caratterizzata nel 98% dei casi, dall'accumulo nel sangue, midollo e tessuti linfatici, di piccoli linfociti di origine B-linfocitaria, funzionalmente incompetenti. La modalità di presentazione e il decorso clinico della CLL sono piuttosto variabili. Alterazioni citogenetiche come le delezioni 13p, 17p e 11q sono associate alla CLL ma non si conosce come queste alterazioni contribuiscono alla patogenesi della forma indolente o aggressiva della malattia. In questo lavoro, lo studio dettagliato delle alterazioni citogenetiche e la misurazione dei livelli di espressione dei microRna (piccoli RNA non-codificanti), nei pazienti affetti da CLL ha permesso di identificare all'interno di questa patologia, sottogruppi a differente prognosi. Per questo studio sono stati analizzati campioni ematicidi 208 pazienti con CLL e comparate le espressioni relative dei microRNAs e della proteina p53, caratterizzando i pazienti per il tipo di delezione cromosomica. Si è riscontrato che in pazienti con delezione cromosomica 13q, il cluster dei microRNAs mir 15a e mir 16-1 è ridotto o assente e questo causa l'incremento della proteina p53, proteina coinvolta nella morte cellulare programmata o apoptosi, un meccanismo che in condizioni di normalità è utile per prevenire lo sviluppo di cellule tumorali leu- cemiche. La proteina p53 a sua volta attiva maggiormente i miR34a, miR34b e miR34c, risultando in una inibizione di ZAP70, altra proteina che sappiamo ostacolare l'apoptosi ed essere correlata con una cattiva prognosi per i pazienti affetti da CLL. I risultati di questo studio aiutano a spiegare come differenti meccanismi molecolari concorrono allo sviluppo di una stessa malattia ma con un differente decorso clinico.

Autori: Fabbri M, Bottoni A, Shimizu M, Spizzo R, Nicoloso MS, Rossi S, Barbarotto E, Cimmino A, Negrini M, Nakamura T, Kipps TJ, Calin GA, Croce CM

Titolo: Association of a microRNA/TP53 feedback circuitry with pathogenesis and outcome of B-cell chronic lymphocytic leukemia

Rivista: JAMA.

Anno: 2011

Riferimenti bibliografici: (2011) Jan 5;305(1):59-67