Otx2: un fattore neuroprotettivo espresso nei neuroni dopaminergici dell'area tegmentale ventrale

La comprensione delle basi molecolari che controllano la neurogenesi ed il funzionamento dei neuroni dopaminergici mesencefalici e diencefalici rappresenta una formidabile sfida, alimentata dal rilievo che questi neuroni hanno nel controllo dell'attività locomotoria e delle emozioni, e per il loro coinvolgimento in importanti patologie neurodegenerative e psichiatriche, come il morbo di Parkinson, la schizofrenia e la dipendenza da droghe. I neuroni dopaminergici mesencefalici e diencefalici sono riuniti in due gruppi prevalenti: quelli della substantia nigra pars compacta (SNpc) e quelli dell'area tegmentale ventrale (VTA). La neurodegenerazione dei neuroni della SNpc è responsabile del morbo di Parkinson; il malfunzionamento di quelli della VTA causa malattie di tipo psichiatrico. Nonostante i grossi avanzamenti, ancora poco si sa delle cause molecolari responsabili delle patologie sopraindicate. Ci siamo concentrati sullo studio del fattore trascrizionale Otx2 che, tra le varie funzioni che svolge nello sviluppo del cervello, regola anche la neurogenesi dopaminergica nel mesencefalo. In questo studio abbiamo cercato di capire il ruolo di Otx2 nei neuroni dopaminergici adulti. Abbiamo scoperto mediante lo studio di modelli murini geneticamente modificati che Otx2 è richiesto nei neuroni dopaminergici della VTA per controllarne l'identità e la vulnerabilità alla neurotossina MPTP. Quest'ultima mima nei topi la degenerazione parkinsoniana. Abbiamo scoperto che Otx2 conferisce ai neuroni della VTA un'elevata resistenza alla degenerazione. Inoltre se la sua espressione è attivata anche nei neuroni della SNpc, questi neuroni diventano resistenti alla degenerazione indotta dalla neurotossina. Questi dati indicano che Otx2 è responsabile almeno in parte della differente vulnerabilità alla neurodegenerazione esi-bita dai neuroni della SNpc (più vulnerabili) e da quelli della VTA (più resistenti). Inoltre questo studio suggerisce Otx2 come un potenziale target per studi futuri volti ad aumentare la resistenza alla degenerazione dei neuroni dopaminergici della SNpc.

Autori: M. Di Salvio, L. G. Di Giovannantonio, D. Acampora, R. Prosperi, D. Omodei, N. Prakash, W. Wurst and A. Simeone

Titolo: Otx2 controls neuron subtype identity in ventral tegmental area and antagonizes vulnerability to MPTP

Rivista: Nature Neurosci

Anno: 2010

Riferimenti bibliografici: 13 (2010), pp.1481-1488