The Human ´-Globin Gene as a therapeutic tool for p- Hemoglobinopathies. Post GWAS target validation and evaluation of molecules in preclinical models (DSB.AD006.330)

Thematic area

Biomedical sciences

Project area

Structure responsible for the research project

Institute for Genetic and Biomedical Research (IRGB)

Project manager

MARIASERAFINA RISTALDI
Phone number: 070/6754592
Email: mariaserafina.ristaldi@irgb.cnr.it

Abstract

La beta-talassemia (beta-tal) e l'Anemia Falciforme/HbS (AF) sono malattie monogeniche ad ampia diffusione nel mondo ed un grave problema di salute pubblica. Non esiste una cura definitiva per queste malattie. La gestione clinica di queste malattie è molto costosa e insufficiente per diversi motivi che suggeriscono la necessità di nuovi approcci terapeutici . Sulla base di risultati precedenti ottenuti sia in vitro che in vivo crediamo che l'attivazione del gene delta-globinico possa rappresentare una valida alternativa al trattamento della beta-tal e AF. Lo scopo di questo progetto è quello di esplorare l'attivazione trascrizionale del gene delta globinico come strategia terapeutica per il trattamento delle beta- emoglobinopatie. Noi e altri abbiamo precedentemente dimostrato che il gene della delta globina può essere trascrizionalmente attivato introducendo una sequenza consenso per il fattore di trascrizione Klf1 nel suo promotore . Con questo progetto ci proponiamo di validare l'attivazione del gene delta globinico quale strumento terapeutico nella cura della beta-tal e dell'AF utilizzando modelli murini di malattia e transgenici.

Goals

Lo scopo di questo progetto è quello di esplorare l'attivazione trascrizionale del gene ´ globinico come strategia terapeutica per il trattamento delle ² - emoglobinopatie . La ²-tal e AS sono tra le più diffuse malattie genetiche mortali . La gestione clinica di queste malattie è molto costosa e insufficiente per diversi motivi che suggeriscono la necessità di nuovi approcci terapeutici . Attivazione del gene della ´ globina potrebbe rappresentare un valido approccio alternativo . Noi e altri abbiamo precedentemente dimostrato che il gene della ´ globina può essere trascrizionalmente attivato introducendo una sequenza consenso per il fattore di trascrizione Klf1 nel suo promotore . L'attivazione del gene ´ globinico è , in linea di principio , più semplice rispetto alla riattivazione del gene gamma globinico fetale. Infatti , la catena ´ globinica è sintetizzata in tutti i progenitori eritroidi , la sua distribuzione nel sangue è pancellulare e il gene ´ globinico si trova in una configurazione cromatinica attiva nell'adulto essendo attivamente trascritto sebbene a bassi livelli. Ci proponiamo in oltre di sviluppare una linea cellulare per lo screening di molecole attive.

Start date of activity

01/07/2021

Keywords

DELTA, GLOBIN, GENE

Last update: 08/06/2025