30/01/2018
La rivista 'Human Mutation' ha dedicato la copertina di febbraio 2018 (volume 39, issue 2, pag. 266–280) all’articolo 'A dystroglycan mutation (p.Cys667Phe) associated to muscle-eye-brain disease with multicystic leucodystrophy results in ER-retention of the mutant protein' di Giulia Signorino, Sonia Covaceuszach, Manuela Bozzi, Wolfgang Hübner, Viola Mönkemöller, Petr Valeryevich Konarev, Alberto Cassetta, Andrea Brancaccio e Francesca Sciandra, frutto della collaborazione tra gli istituti Cnr di Chimica del riconoscimento molecolare (Icrm-Cnr) e di cristallografia (Ic-Cnr).
L’articolo descrive la caratterizzazione di un mutante della proteina distroglicano responsabile di una grave forma di distrofia muscolare associata a leucodistrofia multicistica. Il ruolo del distroglicano è quello di fare da ponte tra la matrice extracellulare e il citoscheletro assicurando la stabilità della fibra muscolare durante la contrazione; di conseguenza, alterazioni a carico del distroglicano sono causa di distrofie muscolari spesso associate a difetti nel sistemo nervoso centrale. Le analisi biochimiche e di microscopia ad alta risoluzione di cellule che esprimono il distroglicano hanno permesso di dimostrare che una specifica mutazione (Cys669Phe) impedisce al distroglicano di raggiungere la membrana plasmatica e determina l’accumulo della proteina mutata nel reticolo endoplasmatico. Inoltre, le analisi strutturali mediante Small Angle X-ray Scattering, una tecnica che analizza la struttura delle macromolecole in soluzione, hanno dimostrato che la proteina mutata forma oligomeri.
I risultati descritti in questo articolo rappresentano la prima evidenza di un nuovo ed inaspettato meccanismo molecolare alla base di una distrofia muscolare dovuta a mutazioni del distroglicano.
Per informazioni:
Francesca Sciandra
Icrm-Cnr
francesca.sciandra@icrm.cnr.it
Andrea Brancaccio
Icrm-Cnr
andrea.brancaccio@icrm.cnr.it