SCARDIGLI_Sviluppo di nuove terapie immunologiche per la cura della malattia di Alzheimer". (DSB.AD007.270)

Area tematica

Scienze biomediche

Area progettuale

Struttura responsabile del progetto di ricerca

Istituto di Farmacologia Traslazionale (IFT)

Responsabile di progetto

RAFFAELLA SCARDIGLI
Telefono: 0649931
E-mail: raffaella.scardigli@ift.cnr.it

Abstract

La neurogenesi adulta ippocampale è un fenomeno altamente studiato in neurobiologia per le sue importanti implicazioni funzionali nei processi di memoria e apprendimento, sia a livello fisiologico che patologico. Nella malattia di Alzheimer (AD) è stato ampiamente dimostrato che la neurogenesi è significativamente alterata, anche se il ruolo causale di tali alterazioni non è stato ancora del tutto compreso, soprattutto nelle fasi precoci di malattia.
Il presente progetto, in collaborazione con la Fondazione EBRI, vuole investigare il ruolo della neurogenesi adulta nell'AD e verificare se un suo ripristino possa rappresentare una strategia protettiva e/o terapeutica per arrestare la progressione della malattia.
L'obiettivo principale è quello di ripristinare i difetti precoci di neurogenesi adulta attraverso il targeting intracellulare degli oligomeri di Abeta (AbOs) nelle cellule neurostaminali del giro dentato (DG) dell'ippocampo, utilizzando un nuovo anticorpo intracellulare (scFvA13) che riconosce in modo sequenza e conformazione specifico gli AbOs, sviluppato all'EBRI.

Obiettivi

Gli obiettivi specifici del progetto sono i seguenti:
1. Ripristinare i difetti di neurogenesi adulta nelle fasi pre-sintomatiche di malattia tramite un approccio di terapia genica basato sul delivery virale dell'anticorpo scFvA13 anti-AbOs, sia in vivo che in vitro;
2. Studiare gli effetti neuroprotettivi dell'anticorpo A13 sulla neurodegenerazione e la
performance comportamentale di topi modello di AD (topi Tg2576).

Piano sperimentale
1) Valutazione in vitro dell'efficacia di A13 nel ripristinare i difetti di neurogenesi ippocampale
Le cellule neurostaminali del DG dei topi Tg2576 pre-sintomatici saranno trasdotte con l'anticorpo A13 mediante infezione lentivirale e l'effettivo recupero dei difetti di neurogenesi sarà valutato tramite saggi di proliferazione e differenziamento.
2) Valutazione in vivo degli effetti neuro protettivi dell'anticorpo A13
In seguito al delivery lentivirale per stereotassi dell'anticorpo A13 nel DG dei topi Tg2576 pre-sintomatici, valuteremo l'efficacia del targeting intracellulare degli AbOs nel ripristinare la neurogenesi adulta e l'eventuale recupero dei difetti di memoria correlati tramite test comportamentali.

Data inizio attività

15/03/2022

Parole chiave

Alzheimer, neurogenesi ippocampale, A-beta oligomeri,

Ultimo aggiornamento: 08/06/2025