Sono stati esaminati due pazienti affetti da miosclerosi, figli di genitori consanguinei, per la ricerca di mutazioni del gene del collagene di tipo VI e per un'analisi dettagliata biochimica e morfologica delle biopsie muscolari e delle colture di fibroblasti cutanei. Abbiamo dimostrato che i pazienti hanno una mutazione omozigote non ancora descritta nel gene COL6A2(Q819X) il cui mRNA mutato sfugge ai meccanismi di demolizione e viene tradotto in una catena alfa 2 del collagene VI in cui manca il solo dominio C2. Di conseguenza il collagene VI nelle colture di fibroblasti viene secreto in quantità ridotta e con una struttura anomala, nelle membrane basali muscolari non si localizza correttamente, mentre risulta assente nelle pareti dei capillari muscolari. L'analisi al microscopio elettronico ha dimostrato una peculiare combinazione di duplicazione ed ispessimento delle membrane basali muscolari ed un aumento numerico dei periciti.
In conclusione, questi pazienti mostrano il fenotipo clinico della miosclerosi e sono portatori di mutazioni omozigoti del gene COL6A2, responsabile di alterazioni di alterazioni peculiari del collagene VI secreto. Il nostro studio dimostra che la miosclerosi deve essere considerata una malattia del collagene VI come la distrofia muscolare congenita di Ullrich e la miopatia di Bethlem.
Merlini L, Martoni E, Grumati P, Sabatelli P, Squarzoni S, Urciuolo A, Ferlini A, Gualandi F, Bonaldo P. Autosomal recessive myosclerosis myopathy is a collagen VI disorder. Neurology. 2008. 71(16): 1245-53
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