Progetto A.I.Pro.Sa.B. "Nuovi Bersagli farmacologici nella Progeria di Hutchinson-Gilford" - Dr.ssa Lattanzi G. (DSB.AD007.248)

Thematic area

Biomedical sciences

Project area

Structure responsible for the research project

Institute of molecular genetics (IGM)

Project manager

GIOVANNA LATTANZI
Phone number: 05106366857
Email: lattanzi@area.bo.cnr.it

Abstract

La Progeria di Hutchinson -Gilford (HGPS) è una malattia genetica rara caratterizzata da
invecchiamento accelerato e disturbi cardiovascolari associati ad alopecia, lipodistrofia
generalizzata e osteolisi. È causata da una mutazione del gene LMNA sul cromosoma 1 che porta
all'accumulo di una prelamina A mutata farnesilata in modo permanente chiamata progerina. Non
esiste ancora una cura per l'HGPS ed è quindi di primaria importanza sviluppare nuove strategie
per il trattamento della malattia. Nel nostro Istituto (IGM-CNR), abbiamo recentemente
individuato l'interleuchina 6 come un effettore del danno cellulare causato dalla
progerina e abbiamo dimostrato in animali progerici che l'inibizione di
interleuchina 6 migliora il fenotipo di alcuni tipi cellulari e dell'intero organismo.
Tuttavia non è stato chiarito come la progerina determini un incremento di
interleuchina 6 e quali siano le molecole coinvolte nel processo di attivazione di
interleuchina 6. Tra gli induttori di interleuchina 6 c'è il recettore dei
mineralcorticoidi (MR), una proteina attivata dall'aldosterone che viene
internalizzata nel nucleo dove funziona da fattore di trascrizione.

Goals

I principali obiettivi del progetto TARGETS sono:
1) Valutare se MR è aumentato in cellule HGPS e in topi eterozigoti Lmna G609G/G609G.
2) Valutare se i livelli di interleuchina 6 in cellule HGPS sono correlati all'incremento di MR.
3) Valutare se l'inibizione di MR con spironolattone in cellule HGPS è in grado di ridurre i livelli di
interleuchina 6 e gli effetti patogenetici dell'interleuchina 6.
4) Identificare il meccanismo che collega l'aumento di MR all'espressione di progerina.

Start date of activity

01/08/2021

Keywords

MR, hgps, progeria

Last update: 14/01/2025