Consiglio Nazionale delle Ricerche

Tipo di prodottoArticolo in rivista
TitoloRegulation of hSos1 activity is a system-level property generated by its multi-domain structure
Anno di pubblicazione2012
FormatoCartaceo
Autore/iSacco, Elena; Farina, Marcello; Greco, Claudio; Lamperti, Stefano; Busti, Stefano; DeGioia, Luca; Alberghina, Lilia; Liberati, Diego; Vanoni, Marco
Affiliazioni autoriCNR, University of Milano-Bicocca; Polytechnic University of Milan; Elect Informat & Commun Engn Inst
Autori CNR e affiliazioni
  • DIEGO LIBERATI
Lingua/e
  • inglese
AbstractThe multi-domain protein hSos1 plays a major role in cell growth and differentiation through its Ras-specific guanine nucleotide exchange domain whose complex regulation involves intra-molecular, inter-domain rearrangements. We present a stochastic mathematical model describing intra-molecular regulation of hSos1 activity. The population macroscopic effect is reproduced through a Monte-Carlo approach. Key model parameters have been experimentally determined by BIAcore analysis. Complementation experiments of a Saccharomyces cerevisiae cdc25(ts) strain with Sos deletion mutants provided a comprehensive data set for estimation of unknown parameters and model validation. The model is robust against parameter alteration and describes both the behavior of Sos deletion mutants and modulation of activity of the full length molecule under physiological conditions. By incorporating the calculated effect of aminoacid changes at an inter-domain interface, the behavior of a mutant correlating with a developmental syndrome could be simulated, further validating the model. The activation state of Ras-specific guanine nucleotide exchange domain of hSos1 arises as an "emergent property" of its multi-domain structure that allows multi-level integration of a complex network of intra- and inter-molecular signals. (C) 2011 Elsevier Inc. All rights reserved.
Lingua abstractinglese
Altro abstract-
Lingua altro abstract-
Pagine da154
Pagine a168
Pagine totali15
RivistaBiotechnology advances
Attiva dal 1983
Editore: Pergamon, - Oxford
Paese di pubblicazione: Regno Unito
Lingua: inglese
ISSN: 0734-9750
Titolo chiave: Biotechnology advances
Titolo proprio: Biotechnology advances
Titolo abbreviato: Biotechnol. adv.
Numero volume della rivista30
Fascicolo della rivista1
DOI10.1016/j.biotechadv.2011.07.017
Verificato da refereeSì: Internazionale
Stato della pubblicazionePublished version
Indicizzazione (in banche dati controllate)
  • ISI Web of Science (WOS) (Codice:000300479200011)
Parole chiavehSos1, Ras-specific GEF, Inter-domain interactions, Intra-molecular regulation, Complementation of cdc25ts yeast, BIAcore, Stochastic mathematical model, Monte Carlo simulation, Sensitivity analysis
Link (URL, URI)-
Titolo parallelo-
Data di accettazione-
Note/Altre informazioni-
Strutture CNR
  • IEIIT — Istituto di elettronica e di ingegneria dell'informazione e delle telecomunicazioni
  • IEIIT — IEIIT - Sede secondaria di Milano
Moduli CNR
    Progetti Europei-
    Allegati

      Dati storici
      I dati storici non sono modificabili, sono stati ereditati da altri sistemi (es. Gestione Istituti, PUMA, ...) e hanno solo valore storico.
      Area disciplinareComputer Science & Engineering
      Area valutazione CIVRIngegneria industriale e informatica
      Rivista ISIBIOTECHNOLOGY ADVANCES [06712J0]
      Note