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Mattioli E, Columbaro M, Capanni C, Santi S, Maraldi NM, D'Apice MR, Novelli G, Riccio M, Squarzoni S, Foisner R, Lattanzi G. (2008)
Drugs affecting prelamin A processing: Effects on heterochromatin organization.
in Experimental cell research
"^^rdf:HTML ; pubblicazioni:autori "Mattioli E, Columbaro M, Capanni C, Santi S, Maraldi NM, D'Apice MR, Novelli G, Riccio M, Squarzoni S, Foisner R, Lattanzi G."^^xsd:string ; pubblicazioni:paginaInizio "453"^^xsd:string ; pubblicazioni:paginaFine "462"^^xsd:string ; pubblicazioni:numeroVolume "314"^^xsd:string . @prefix ns12: . prodotto:ID27503 pubblicazioni:rivista ns12:ID293621 ; skos:note "ISI Web of Science (WOS)"^^xsd:string ; pubblicazioni:affiliazioni "IGM-CNR, Unit of Bologna, c/o IOR, Via di Barbiano 1/10 I-40136 Bologna, Italy; Laboratory of Cell Biology, Istituto Ortopedico Rizzoli, Bologna, Italy; Department of Anatomy and Histology, University of Modena and Reggio Emilia, Modena, Italy; Department of Biopathology and Diagnostic Imaging, University of Rome Tor Vergata, Rome, Italy; Max F. Perutz Laboratories, Medical University of Vienna, Vienna, Austria"^^xsd:string ; pubblicazioni:titolo "Drugs affecting prelamin A processing: Effects on heterochromatin organization."^^xsd:string ; prodottidellaricerca:abstract "Increasing interest in drugs acting on prelamin A has derived from the finding of prelamin A involvement in severe laminopathies. Amelioration of the nuclear morphology by inhibitors of prelamin A farnesylation has been widely reported in \nprogeroid laminopathies. We investigated the effects on chromatin organization of two drugs inhibiting prelamin A processing by an ultrastructural and biochemical approach. The farnesyltransferase inhibitor FTI-277 and the non-peptidomimetic drug N-acetyl-S-farnesyl-l-cysteine methylester (AFCMe) were administered to cultured control human fibroblasts for 6 or 18 h. FTI-277 interferes with protein farnesylation causing accumulation of non-farnesylated prelamin A, while AFCMe impairs the last cleavage of the lamin A precursor and is expected to accumulate farnesylated prelamin A. FTI-277 caused redistribution of heterochromatin domains at the nuclear interior, while AFCMe caused loss of heterochromatin domains, increase of nuclear size and nuclear lamina thickening. At the biochemical level, heterochromatin-associated proteins and LAP2alpha were clustered at the nuclear interior following FTI-277 treatment, while they were unevenly distributed or absent in AFCMe-treated nuclei. The reported effects show that chromatin is an immediate target of FTI-277 and AFCMe and that dramatic remodeling of chromatin domains occurs following treatment with the drugs. These effects appear to depend, at least in part, on the accumulation of prelamin A forms, since impairment of prelamin A accumulation, here obtained by 5-azadeoxycytidine treatment, abolishes the chromatin effects. These results may be used to evaluate downstream effects of FTIs or other prelamin A inhibitors potentially useful for the therapy of laminopathies." ; prodottidellaricerca:prodottoDi modulo:ID6052 , istituto:CDS040 , modulo:ID5927 ; pubblicazioni:autoreCNR unitaDiPersonaleInterno:MATRICOLA19241 , unitaDiPersonaleInterno:MATRICOLA10324 , unitaDiPersonaleInterno:MATRICOLA751 , unitaDiPersonaleInterno:MATRICOLA693 , unitaDiPersonaleEsterno:ID8262 . @prefix parolechiave: . prodotto:ID27503 parolechiave:insiemeDiParoleChiave . ns12:ID293621 pubblicazioni:rivistaDi prodotto:ID27503 . parolechiave:insiemeDiParoleChiaveDi prodotto:ID27503 .