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Zannetti A, Del Vecchio S, Romanelli A, Scala S, Saviano M, Cali' G, Stoppelli MP, Pedone C, Salvatore M (2005)
Inhibition of Sp1 activity by a decoy PNA-DNA chimera prevents urokinase receptor expression and migration of breast cancer cells
in Biochemical pharmacology
"^^rdf:HTML ; pubblicazioni:autori "Zannetti A, Del Vecchio S, Romanelli A, Scala S, Saviano M, Cali' G, Stoppelli MP, Pedone C, Salvatore M"^^xsd:string ; pubblicazioni:paginaInizio "1277"^^xsd:string ; pubblicazioni:paginaFine "1287"^^xsd:string ; pubblicazioni:numeroVolume "70"^^xsd:string . @prefix ns12: . prodotto:ID171034 pubblicazioni:rivista ns12:ID293154 ; pubblicazioni:note "Articolo scientifico"^^xsd:string ; pubblicazioni:descrizioneSinteticaDelProdotto "Articolo scientifico"^^xsd:string ; skos:note "ISI Web of Science (WOS)"^^xsd:string ; pubblicazioni:affiliazioni "Istituto di Biostrutture e Bioimmagini, Consiglio Nazionale delle Ricerche, Via S. Pansini 5, 80131 Naples, Italy\nIstituto di Endocrinologia ed Oncologia Sperimentale, Consiglio Nazionale delle Ricerche, Naples, Italy\nIstituto Internazionale di Genetica e Biofisica, Consiglio Nazionale delle Ricerche, Naples, Italy\nDipartimento di Scienze Biomorfologiche e Funzionali, Universita' ''Federico II'', Naples, Italy"^^xsd:string ; pubblicazioni:titolo "Inhibition of Sp1 activity by a decoy PNA-DNA chimera prevents urokinase receptor expression and migration of breast cancer cells"^^xsd:string ; prodottidellaricerca:abstract "Sp1 regulates the activation of many genes involved in tumor growth, apoptosis, and angiogenesis. We have previously shown the involvement of Sp1 in the up-regulation of urokinase receptor (uPAR) expression, a key mol. in tumor invasion and metastasis. Here, we investigated whether a marked down-regulation of Sp1 activity may inhibit uPAR expression and migration ability of MDA-MB-231 breast cancer cells. To this end, we tested the decoy ability of a novel peptide nucleic acid (PNA)-DNA chimera which carries a central DNA strand, contg. Sp1-binding sequence, covalently linked to two PNA fragments at both ends (PNA-DNA-PNA, PDP). The chimera was synthesized, annealed with complementary DNA (PDP-DNA), and then tested for its ability to bind Sp1 both in vitro and in living MDA-MB-231 breast cancer cells in the presence of urokinase (uPA). This PDP-DNA decoy mol. efficiently competes for the binding to endogenous Sp1 in nuclear exts., and upon transfection with liposomal vectors, causes a marked decrease of available Sp1 in both untreated and uPA-treated MDA-MB-231 cells. Accordingly, both uPA-dependent enhancement of uPAR expression and cell migration were strongly reduced in transfected cells. Interestingly, a detectable inhibitory effect is also obsd. in breast cancer cells exposed to PDP-DNA in the absence of transfection reagents. Finally, the inhibitory effect of PDP-DNA appeared to be stronger than that obsd. with oligonucleotides carrying Sp1 consensus sequence. Our findings show that this novel PNA-DNA chimera, contg. Sp1 consensus sequence, effectively inhibits Sp1 activity, uPAR expression, and motility of breast cancer cells indicating its potential therapeutic use to prevent tumor dissemination."@en ; prodottidellaricerca:prodottoDi modulo:ID2623 , istituto:CDS017 , modulo:ID2659 , modulo:ID5764 , modulo:ID5698 , istituto:CDS039 , istituto:CDS030 ; pubblicazioni:autoreCNR unitaDiPersonaleEsterno:ID2476 , unitaDiPersonaleEsterno:ID6205 , unitaDiPersonaleInterno:MATRICOLA8257 , unitaDiPersonaleInterno:MATRICOLA8927 , unitaDiPersonaleInterno:MATRICOLA617 , unitaDiPersonaleInterno:MATRICOLA19927 , unitaDiPersonaleEsterno:ID6155 , unitaDiPersonaleInterno:MATRICOLA19897 . @prefix parolechiave: . prodotto:ID171034 parolechiave:insiemeDiParoleChiave . ns12:ID293154 pubblicazioni:rivistaDi prodotto:ID171034 . parolechiave:insiemeDiParoleChiaveDi prodotto:ID171034 .