@prefix prodottidellaricerca: . @prefix prodotto: . @prefix istituto: . prodotto:ID27647 prodottidellaricerca:prodottoDi istituto:CDS040 . @prefix suddivisioni: . @prefix unitaDiPersonaleInterno: . unitaDiPersonaleInterno:MATRICOLA745 suddivisioni:afferisceA istituto:CDS040 . @prefix commesse: . @prefix commessa: . commessa:ID5951 commesse:istitutoEsecutore istituto:CDS040 . @prefix dipartimento: . dipartimento:CDS504 suddivisioni:haAfferente istituto:CDS040 . @prefix rdf: . @prefix retescientifica: . istituto:CDS040 rdf:type retescientifica:Istituto . @prefix rdfs: . istituto:CDS040 rdfs:label "Istituto di genetica molecolare (IGM)"@it , "Institute of molecular genetics (IGM)"@en ; rdfs:comment "CENNI STORICI\nL'Istituto di Genetica Molecolare (IGM) \u00E8 nato nel settembre del 2000 dalla fusione di due centri del CNR di Pavia: l'Istituto di Biochimica e Genetica Evoluzionistica (IGBE) e il Centro di Studi per l\u0092Istochimica (CSI). Nel 2007, si \u00E8 arricchito di due sezioni a Bologna e Chieti, entrambe precedentemente associate ad un altro Istituto del CNR (ITOI: Istituto per il trapianto di organi e l\u0092immunologia). Grazie ad un accordo di collaborazione, la sezione di Bologna \u00E8 ospitata all'interno dell\u0092Istituto Ortopedico Rizzoli. La sezione di Chieti, costituita da 4 tecnici e da un singolo ricercatore, \u00E8 stata soppressa nel 2014 e trasformata in sede di lavoro. Nonostante questa storia complessa, le varie componenti dell'Istituto condividono interessi scientifici comuni con un alto livello di complementariet\u00E0 metodologica. IGM combina indagini di ricerca di base di alto profilo scientifico su processi biologici fondamentali con ricerca applicata e traslazionale.\n\nATTIVIT\u00C0 SCIENTIFICA.\nIGM \u00E8 coinvolto nella ricerca di base su processi biologici fondamentali. Possono venir identificate quattro principali di linee di ricerca, su cui convergono le attivit\u00E0 dei gruppi di Pavia e Bologna:\n- Replicazione e riparazione del DNA. Replicazione e riparazione del DNA giocano un ruolo chiave nella proliferazione cellulare e nell'evoluzione e stabilit\u00E0 dei genomi. La comprensione dei meccanismi molecolari e dei circuiti di regolazione alla base di questi processi \u00E8 uno degli interessi tradizionali dell'istituto di Pavia. E' ormai chiaro che l'integrit\u00E0 del genoma dipende dalle complesse interazioni tra importanti reazioni biochimiche che coinvolgono la doppia elica: la trascrizione, la replicazione e la riparazione. Come vengono coordinati i macchinari molecolari coinvolti in questi processi? Quali sono le conseguenze di un non corretto coordinamento? Quali sono i principali attori in gioco? Per rispondere a queste domande le attivit\u00E0 si concentrano su: i) la biologia molecolare e cellulare della replicazione del DNA in cellule umane e di lievito; ii) i meccanismi di riparazione del DNA e la tolleranza al danno; iii) l'effetto dell'attivazione checkpoint in risposta al danno sul DNA; iv) l'apoptosi cellulare, v) l\u0092integrit\u00E0 dei telomeri e la senescenza.\n\n- Malattie genetiche ereditarie. Un contributo significativo per comprendere in che modo viene garantita la stabilit\u00E0 del genoma viene, almeno in parte, dall\u0092analisi di malattie genetiche ereditarie. Due gruppi di malattie ereditarie sono attualmente studiate presso l'Istituto: i) malattie dovute a difetti di riparazione del DNA, come Xeroderma pigmentoso, sindrome di Cockayne e Tricotiodistrofia. Le interazioni tra i macchinari di trascrizione e riparazione del DNA determinano le diverse manifestazioni cliniche osservate nei pazienti. ii) Indagini su distrofie muscolo-scheletriche, tra cui la distrofia muscolare di Emery-Dreifuss e la sindrome di Hutchinson-Gilford, hanno rivelato l'importanza della lamina nucleare nel determinare l'organizzazione della cromatina, la distribuzione dei cromosomi nel nucleo interfasico e il programma epigenetico. Tutti aspetti che influenzano profondamente sia l\u0092espressione genica che la stabilit\u00E0 del genoma.\n\n- Il metabolismo dell\u0092RNA \u00E8 un'altra area di intensa attivit\u00E0 di ricerca. Alcuni ricercatori del CNR hanno studiato l'impatto del metabolismo dell'RNA sulla stabilit\u00E0 del genoma. Un non corretto coordinamento tra trascrizione e replicazione del DNA, infatti, pu\u00F2 causare danni al DNA. D\u0092altronde, la trascrizione e la produzione di brevi RNA sono necessarie per l'assemblaggio di complessi funzionali di riparazione del DNA. E' ancora da chiarire se le riorganizzazioni epigenetiche indotte da danni sul DNA possano o meno influenzare i programmi di espressione genica interferendo con la maturazione del pre-mRNA. La regolazione post-trascrizionale dell'espressione genica \u00E8 un altro campo di analisi, in particolare, per quanto riguarda il ruolo dei fattori di splicing e programmi di splicing alternativo nella progressione tumorale e nella risposta allo stress. Infine, viene studiato il coinvolgimento di RNA non-codificanti nell'organizzazione della cromatina.\n\n- Analisi computazionale. Tradizionalmente i ricercatori dell\u0092IGM attivi in quest\u0092area si sono occupati dell'analisi della struttura genetica della popolazione italiana e di malattie genetiche complesse. Per soddisfare la crescente necessit\u00E0 di analisi bioinformatica della biologia moderna, in questi ultimi anni \u00E8 stato sviluppato CABGen, un servizio dell'istituto per l\u0092analisi di dati di RNA-Seq e Chip-Seq. Inoltre, in collaborazione con l'Istituto di matematica del CNR di Pavia (IMATI) vengono sviluppati nuovi strumenti per l'interpretazione dei profili di espressione genica.\n\nRICERCA APPLICATA E TRASLAZIONALE\nLa informazioni derivanti dalla ricerca di base vengono applicate allo sviluppo di composti bioattivi e tradotte in strategie diagnostiche e terapeutiche innovative per malattie genetiche ereditarie e acquisite. Queste attivit\u00E0 comprendono lo sviluppo di:\n- Composti ad attivit\u00E0 antiproliferativa, antivirale e antibatterica e regolatori dell\u0092apoptosi.\n- Approcci terapeutici validati in cellule muscolari di pazienti distrofici e in modelli basati su cellule staminali.\n- Metodi e strumentazioni per analisi di citometria quantitativa dell\u0092auto-fluorescenza di cellule normali e patologiche finalizzata alla diagnosi clinica (biopsia ottica) e a monitorare i programmi di differenziazione delle cellule staminali.\n- Protocolli per definire il ruolo della radiazione sulla proliferazione delle cellule staminali.\n- Modelli animali di malattie complesse e le malattie genetiche.\n\nInoltre IGM offre una serie di servizi agli utenti interni ed esterni la maggior parte dei quali gratuiti su una base di collaborazione. Una descrizione dettagliata \u00E8 disponibile presso il sito web dell'Istituto (www.igm.cnr.it).\n\nFORMAZIONE\nL'Istituto \u00E8 coinvolto in programmi di formazione dell'Universit\u00E0 degli Studi di Pavia e di Bologna. Nell'ambito di questa attivit\u00E0, i ricercatori IGM seguono gli studenti universitari durante l'esecuzione del loro lavoro sperimentale necessario per la preparazione delle tesi di laurea. Inoltre, diversi ricercatori insegnano a corsi universitari come professori a contratto. L'Istituto partecipa all'organizzazione di corsi e seminari del Dottorato in \\\"Genetica, Biologia Molecolare e Cellulare\\\" dell'Universit\u00E0 degli Studi di Pavia. Ricercatori IGM sono docenti dello stesso dottorato. E' possibile svolgere il dottorato di ricerca anche presso l'Unit\u00E0 di Bologna dell\u0092IGM grazie ad un accordo con l\u0092Universit\u00E0 degli Studi di Bologna.\n\nPRODUTTIVIT\u00C0 SCIENTIFICA E COLLABORAZIONI\nNegli ultimi 4 anni (2011-2014) i ricercatori IGM hanno pubblicato pi\u00F9 di 250 articoli scientifici su riviste internazionali peer-reviewed con un IF medio di 5,2. Vale la pena sottolineare che l'elenco comprende diversi articoli su riviste scientifiche prestigiose tra cui Nature, Science e Cell. Questa eccezionale produttivit\u00E0 scientifica ha permesso di ottenere numerosi grant competitivi nazionali e internazionali, per un ammontare di finanziamenti regolarmente superiore al milione di euro l'anno.\nRicercatori IGM hanno stabilito una fitta rete di collaborazioni con scienziati in Italia e all'estero. Inoltre, collaborano attivamente con gruppi clinici in ospedali italiani, tra cui l\u0092Istituto Ortopedico Rizzoli di Bologna e l'ospedale San Matteo di Pavia. Vale la pena ricordare che, nell'ambito della collaborazione con l'ospedale San Matteo, IGM sta creando una Biobanca per l'analisi genetica di artrite reumatoide.\n\nSTRUTTURA ORGANIZZATIVA \nIGM appartiene alla rete degli istituti CNR del Dipartimento di Scienze Biomediche. Ospita:\n- 59 Dipendenti CNR (34 ricercatori, 3 tecnologi, 17 tecnici e 5 amministrativi). Di questi 12 ricercatori, 1 tecnologo, 4 tecnici attivi nella sezione di Bologna. Inoltre l\u0092IGM ospita annualmente circa 80 giovani assegnisti, borsisti, dottorandi e laureandi.\n\nL'attivit\u00E0 di ricerca \u00E8 organizzata in 7 sezioni di ricerca (Commesse) finanziate da contributi esterni.\n1) Approcci innovativi di medicina molecolare: dallo sviluppo di nuovi farmaci alla diagnosi.\n2) Malattie genetiche dovute a difetti nella riparazione del DNA che predispongono ai tumori. Analisi genetica funzionale dei fattori importanti per l'integrit\u00E0 del genoma.\n3) Cromosomi artificiali per terapia genica. Studi sulla replicazione del DNA in cellule umane; controllo del ciclo cellulare e della proliferazione.\n4) Biologia computazionale.\n5) Patogenesi delle malattie degenerative muscolo-scheletriche.\n6) Bersagli molecolari per il controllo della progressione tumorale.\n7) Studio della Regolazione Post-Trascrizionale dell'Espressione Genica in Risposta a Stress. Fattori che Controllano lo Splicing dei mRNA in Cellule Normali e nei Tumori."@it , "HISTORICAL BACKGROUND\nThe Institute of Molecular Genetics (IGM) was founded in September 2000 by the fusion of two CNR centers in Pavia: the Institute of Biochemical and Evolutionary Genetics (IGBE) and the Centre for Histochemical Studies (CSI). In 2007, two further sections in Bologna and Chieti, both previously part of another CNR Institute (ITOI: Institute for organ transplantation and immunology), joined IGM. Thanks to a formal collaboration agreement, the section in Bologna is hosted within the Orthopedic Rizzoli Institute. The remaining section in Chieti, formed by 4 technicians and a single researcher, has been suppressed in 2014 and transformed into a detached branch of the Pavia unit.\nIn spite of this complex history, the various components of the Institute share common scientific interests with a high level of methodological complementarity. IGM combines investigations on basic cellular processes, renowned at international level, with applied and translational research.\n\nSCIENTIFIC ACTIVITY.\nIGM is mainly involved in basic research on fundamental biological processes. Four main lines of investigation can be identified, on which converge the activities of groups in Pavia e Bologna:\n- Genome replication, repair and maintenance. DNA replication and repair \u0096 are at the heart of cell proliferation, evolution and maintenance of genomes. Understanding the molecular mechanisms and regulatory circuits at the basis of these fundamental processes is one of the traditional interests of the institute in Pavia. It is now clear that the integrity of the genome depends on the complex interplays between important biochemical reactions involving the double helix: transcription, replication and repair. How the molecular machineries involved in these processes are coordinated? What are the consequences of a failure in this coordination? Which are the key players in this game? To answer these questions the activities focus on: i) the molecular and cell biology of DNA replication in human and yeast cells; ii) mechanisms of DNA repair and of DNA damage tolerance; iii) the effect of checkpoint activation in response to DNA damage; iv) cell apoptosis, vi) telomere maintenance and senescence. \n\n- Hereditary genetic disorders. A significant contribution to address the problem of genome maintenance comes, at least in part, by the genetic, molecular and cell biology analyses of hereditary genetic disorders. Two groups of hereditary disorders are presently studied in the institute: i) genetic diseases due to defects in DNA repair such as xeroderma pigmentosum, Cockayne syndrome and trichothiodystrophy. The interplays between transcription and DNA repair machineries determine the different clinical manifestations of these disorders. ii) Investigations on musculoskeletal dystrophies, including Emery-Dreifuss muscular dystrophy and Hutchinson-Gilford progeria syndrome, have revealed the importance of nuclear lamina in determining the higher-order organization of chromatin, the chromosome distribution in the interphase nucleus and the epigenetic program. All the aspects deeply impact gene expression and DNA stability. \n\n- RNA metabolism is another area of intense research activity. A few CNR researchers investigate the impact of RNA metabolism on genome stability. A failure in the coordination between transcription and DNA replication, in fact, may cause DNA damage. At the same time, transcription and production of short RNAs is required for the assembly of functional DNA repair complexes. It is still an open question whether epigenetic reorganizations resulting from DNA damage may affect gene expression programs by interfering with pre-mRNA processing. Post-transcriptional regulation of gene expression is another field of analysis, in particular, for what concerns the role of splicing factors and alternative splicing programs in tumor progression and in the stress response. Finally, the role of non-coding RNAs in chromatin organization is also investigated.\n\n- Computational analysis. Traditional interests include the analysis of the genetic structure of the Italian population and of complex genetic diseases. To fulfill the increased need of bioinformatics analysis in modern biology, IGM researchers active in this field have developed the CABGen facility of the institute to interpret genome wide RNA-Seq and Chip-Seq data. Moreover, in collaboration with the Institute of mathematics of CNR in Pavia (IMATI) they develop new tools for the interpretation of gene expression profiles. \n\nAPPLIED AND TRANSLATIONAL RESEARCH\nKnowledge obtained through basic science investigations is applied to the development of bioactive compounds and translated into innovative diagnostic and therapeutic strategies for inherited and acquired genetic diseases. These activities include the development of:\n- antiproliferative, antiviral and antibacterial compounds and regulators of apoptosis. \n- therapeutic approaches tested in muscle cells from dystrophic patients and in stem cells models.\n- methods and instrumentations for quantitative auto-fluorescence cytometric analysis of normal and pathological cells aimed at clinical diagnosis (optical biopsy) and to monitor stem cell differentiation programs.\n- protocols to define the role of radiation on the proliferation of stem cells.\n- animal models of complex diseases and genetic disorders.\n\nIn addition IGM offers a series of services to internal and external users most of which free of charge on a collaboration basis. A detailed description is available at the web site of the Institute (www.igm.cnr.it).\n\nTRAINING\nThe Institute is involved in training programs of the University of Pavia and Bologna. As part of this activity, IGM researchers supervise University students during the execution of their experimental work required for the preparation of the master degree theses. In addition, several researchers teach University courses as contract professors. The Institute participates in the organization of courses and seminars of the PhD program in \\\"Genetics, Molecular and Cellular Biology\\\" of the University of Pavia. IGM researchers are faculty members of the same doctorate. PhD students are present also at the IGM unit in Bologna thanks to an agreement with the University of that city.\n\nSCIENTIFIC PRODUCTIVITY AND COLLABORATIONS\nIn the last 4 years (2011-2014) IGM researchers published more than 250 scientific articles on international peer-reviewed journals with an average IF:5,2. Remarkably, the list includes several articles on Top scientific journals, including Nature, Science and Cell. This outstanding scientific productivity granted access to numerous national and international competitive funding, which regularly exceeded one million euros per year.\nIGM researchers have established an extensive network of collaborations with scientists in Italy and abroad. Moreover, they actively collaborate with clinical groups in Italian hospitals, including the Orthopedic Rizzoli Institute in Bologna and the San Matteo hospital in Pavia. It is worth mentioning that, as part of the collaboration with the San Matteo hospital, IGM is establishing a Biobank for the genetic analysis of rheumatoid arthritis.\n\nIGM ORGANIZATIONAL STRUCTURE\nIGM belongs to the network of CNR institutes of the Department of Biomedical Sciences. It hosts 59 CNR employees (34 researchers, 3 Technologists, 17 technicians, 5 administrative staff). Of these 12 researchers, 1 Technologist, 4 technicians work in the Bologna section. Moreover, each year the IGM has about 80 post-doc fellows, PhD and undergraduates students.\n\nThe research activity is organized in 7 Research Sections (Commesse) funded by external grants:\n1) Innovative approaches to molecular medicine: from new drugs development to diagnosis.\n2) Hereditary disorders with defects in dna repair. Functional and genetic analysis of factors involved in genome stability. \n3) Artificial chromosomes for gene therapy. Studies on DNA replication in human cells, cell cycle control and proliferation.\n4) Computational Biology.\n5) Degenerative muscular skeletal diseases.\n6) Molecular targets for the control of tumor progression.\n7) Post-transcriptional control of gene expression in response to stress. Factors controlling pre-mRNA splicing in normal and cancer cells.\n"@en . @prefix modulo: . istituto:CDS040 commesse:istitutoEsecutoreDi modulo:ID2699 , modulo:ID2691 , modulo:ID2515 , modulo:ID2501 , modulo:ID6582 , modulo:ID6561 , modulo:ID9302 , modulo:ID9239 , modulo:ID9168 , modulo:ID8708 , modulo:ID7905 , modulo:ID7197 , modulo:ID6455 , modulo:ID6072 , modulo:ID6052 , commessa:ID5951 , modulo:ID8743 , modulo:ID8707 , modulo:ID8565 , modulo:ID7439 , modulo:ID5927 , modulo:ID8552 , modulo:ID6600 , modulo:ID9240 , commessa:ID1177 , commessa:ID1169 , commessa:ID5926 , commessa:ID1130 , modulo:ID8890 , modulo:ID5952 , modulo:ID2698 , modulo:ID2523 , commessa:ID1155 , commessa:ID1138 , commessa:ID1137 ; prodottidellaricerca:prodotto prodotto:ID287475 , prodotto:ID287478 , prodotto:ID189674 , prodotto:ID287550 , prodotto:ID287564 , prodotto:ID287565 , prodotto:ID287345 , prodotto:ID287347 , prodotto:ID27350 , prodotto:ID177919 , prodotto:ID27353 , prodotto:ID287350 , prodotto:ID27358 , 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(IGM)"@en , "Istituto di genetica molecolare (IGM)"@it . @prefix descrizioni: . @prefix descrizione: . istituto:CDS040 descrizioni:descrizione descrizione:ISTITUTO-CDS040 . @prefix individuo: . istituto:CDS040 suddivisioni:parteDi individuo:retescientifica ; suddivisioni:afferisceA dipartimento:CDS504 . @prefix descrizioneistituto: . istituto:CDS040 descrizioneistituto:collaborazioni "Principali collaborazioni\n\nCommessa ME.P04.004\nSviluppo e meccanismo d'azione di analoghi nucleotidici e nucleosidici come composti antiproliferativi e antivirali : nuovi composti e nuovi bersagli per la terapia\n\nContratti UE:\n6FP-LSHB-CT-2003-503480: Targeting Replication and \nIntegration of HIV\n\n6FP-LSHP-CT-2006-037257: Exploiting cellular export of nuclear transcripts as HIV innovative therapy\n\nISS-VI_PROGRAIDS-Conv.40G36: Ruolo funzionale della proteina vif di hiv-1 nel processo di retrotrascrizione virale\\\"\n\nContratti FIRB:\nRBAU01LSR4_001\n\nRBNE01J3SK_003\n\nUniversit\u00E0 degli Studi di Pavia- Dip. Medicina Sperimentale - Sez. Patologia Generale\nProff. Vanio Vannini, Lucia A. Stivala\nOggetto: Caratterizzazione del meccanismo antiproliferativo del resveratrolo su cellule umane.\n\nIRCCS Policlinico S.Matteo-Serv. Virologia, Pavia\nProf. Giuseppe Gerna, Dr. Fausto Baldanti, Dr.ssa Stefania Paolucci\nOggetto: Caratterizzazione dei meccanismi di resistenza farmacologica del virus HIV-1 ad inibitori della trascrittasi inversa.\n\nUniversit\u00E0 degli Studi di Siena- Dip. Farmaco-Chimico Tecnologico, Siena\nProf. Maurizio Botta, Prof. Federico Corelli\nOggetto: Identificazione di nuovi inibitori della trascrittasi inversa del virus HIV-1\nOggetto: Identificazione di nuovi inibitori delle tirosine chinasi della famiglia Src.\nOggetto: Identificazione di nuovi inibitori della Purina nucleoside fosforilasi umana.\n\nEuropean Center for Drug Discovery NatSynDrugs, Siena\nProf. Giuseppe Campiani\nOggetto: Identificazione di nuovi inibitori della trascrittasi inversa del virus HIV-1\nOggetto: Identificazione di nuovi inibitori della elicasi NS3 del virus HCV\nOggetto: Identificazione di nuovi inibitori dell\u0092adenosina chinasi umana\n\nUniversit\u00E0 degli Studi di Roma -La Sapienza, Dipartimento Studi Farmaceutici, Roma\nProff. Marino Artico, Roberto DiSanto, Antonello Mai, Romano Silvestri\nOggetto: Identificazione di nuovi inibitori della trascrittasi inversa del virus HIV-1\n\nUniversit\u00E0 delgi Studi di Messina- Dipartimento Farmaco-Chimico, Messina\nProf.ss Alba Chimirri\nOggetto: Identificazione di nuovi inibitori della trascrittasi inversa del virus HIV-1\n\nIst. Superiore di Sanit\u00E0-Roma\nDr.ssa Eugenia Dogliotti, Dr. Marco Crescenzi, Dr.ssa Margherita Bignami\nOggetto: Caratterizzazione biochimica di complessi multiproteici competenti per la riparazione del DNA da cellule umane\n\nIstituto di Biochimica delle Proteine IBP-CNR, Napoli\nProf. Mos\u00E8 Rossi, Dr.ssa Francesca Pisani\nOggetto: Cratterizzazione funzionale dell'interazione tra DNA polimerasi umane e loro proteine accessorie.\n\nAziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F. S.p.A.\nDott.ssa Giorgia Mangano\nOggetto: Screening di potenziali inibitori della Purina Nucleoside Fosforilasi umana (hPNP)\n\nCollaborazioni Esterne con Enti di Ricerca Stranieri:\n\nHeriot-Watt University- Chemistry, School of Engineering & Physical Sciences, Edinburgh (UK)\nProf. Nicola Howarth\nOggetto: Identificazione di nuovi inibitori della trascrittasi inversa del virus HIV-1\n\nKatholieke Universiteit Leuven- Laboratory for Molecular Virology and Drug Discovery, Leuven (Belgium)\nProf. Myriam Witvrouw\nOggetto: Identificazione di nuovi inibitori della trascrittasi inversa del virus HIV-1\n\nEngelhardt Institute of Molecular Biology -Russian Academy of Sciences, Moscow (Russia)\nProf. Marina Kukhanova\nOggetto: Identificazione di nuovi inibitori delle DNA polimerasi eucariotiche\n\nInstitute of Chemical Biology and Fundamental Medicine -Russian Academy of Sciences, Novosibirsk (Russia)\nProf. Olga Lavrik\nOggetto: Caratterizzazione biochimica di complessi multiproteici competenti per la riparazione del DNA da cellule umane\n\nUniversit\u00E9 Pierre et Marie Curie- UMR 7098 - Biochimie Cellulaire, Paris (France)\nProf. Jo\u00EBlle Sobczak-Thepot\nOggetto: Ruolo della ciclina A nella regolazione della fase S delle cellule di mammifero.\n\nUniversity of Z\u00FCrich-Irchel, Inst. of Veterinary Biochemistry & Molecular Biology, Z\u00FCrich (Switzerland)\nProf. Ulrich H\u00FCbscher\nOggetto: Cratterizzazione funzionale dell'interazione tra DNA polimerasi umane e loro proteine accessorie.\n\nInstitute of Pharmacology and Structural Biology IPBS-CNRS, Toulouse (France)\nDr. Giuseppe Villani\nOggetto: Cratterizzazione funzionale dell'interazione tra DNA polimerasi umane e loro proteine accessorie.\n\nGLSynthesis, Inc MA USA\nProf. George E. Wright (President)\nOggetto: Identificazione di nuovi inibitori della timidina chinasi del virus erpetico BV.\n\n\nCommessa ME.P05.005\nMalattie genetiche dovute a difetti nella riparazione del DNA che predispongono ai tumori. Analisi genetica funzionale dei fattori importanti per l'integrit\u00E0 del genoma.\n\nPARTNER\n\nDip di Genetica e Microbiologia, Universit\u00E0 degli Studi di Pavia\nDip di Scienze Biomolecolari e Biotecnologie, Universit\u00E0 degli Studi di Milano\nIstituto Ricerche Farmacologiche Mario Negri, Milano\nIstituto di Statistica Medica e Biometria, Facolt\u00E0 di Medicina e Chirurgia, Universit\u00E0 degli Studi di Milano \nFondo Edo Tempia per la lotta contro i tumori, Biella\nIstituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro, Department of Translational Oncology, Genova\nLaboratory of Molecular and Cell Biology, Istituto Dermopatico dell\u0092Immacolata, Roma\nDept of Environment and Primary Prevention, Istituto Superiore di Sanit\u00E0, Roma\n\nDept of Cell Biology and Dept of Clinical Genetics, Erasmus University MC, Rotterdam, The Netherlands\nGenome Damage and Stability Centre, University of Sussex, Brighton, UK\nInstitut de Genetique et de Biologie Moleculaire et Cellulaire, CNRS/INSERM, Strasbourg, Francia\nInstitut Gustave Roussy, CNRS, Villejuif, Francia\nEcole Normale Sup\u00E9rieure de Lyon, Francia\nBasic Research Laboratory, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, Bethesda, USA\nDept of Molecular Genetics and Biochemistry, University of Pittsburgh Cancer Institute, Pittsburgh, USA\nDept of Biostatistics, Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, USA\nDepartment of Biological Sciences, Stanford University, Stanford, USA\n\nATTUALI COMMITTENTI\n\nFONDAZIONE CARIPLO\n1) Patogenomica di tre malattie ereditarie difettive nella riparazione del DNA e nella trascrizione, 2004.1543/10.8441\n2) Controllo Genetico ed Epigenetico della Stabilit\u00E0 del Genoma, Progetto Nobel\n\nCOMUNIT\u00C0 EUROPEA\n1) DNA Repair and human health, MRTN-CT-2003-503618\n2) Rare genetic skin diseases, 6 FP, LSHM-CT-2005-512117\n\nMINISTERO DELL'ISTRUZIONE, DELL'UNIVERSIT\u00C0 E DELLA RICERCA\n1) Analisi funzionale di geni patologici implicati nel mantenimento dell'integrit\u00E0 del genoma, FIRB RBNE01RNN7\n2) In vitro and in vivo models to investigate the molecular mechanisms of oxidative DNA damage and repair, Progetti di cooperazione scientifica e tecnologica recepiti negli accordi Italia-USA, RBIN042YJ7\n3) Nuovi sistemi cellulari per lo studio della riparazione delle rotture a doppia elica del DNA in cellule di mammifero, RBAU01ZB78\n\nMINISTERO SANIT\u00C0\nAvanzamenti diagnostici nelle malatie ereditarie della cute, Protocollo d'intesa Italia-USA, Progetto di Ricerca su Malattie rare, convenzione 526/A29 IDI-CNR\n\nTELETHON\nDissecting the genetic basis and molecular mechanisms of Premature Ovarian Failure (POF)\n\nASSOCIAZIONE ITALIANA PER LA RICERCA SUL CANCRO\nDNA repair disease \n\nCommessa ME.P05.006\nCromosomi artificiali per terapia genica. Studi sulla replicazione del DNA in cellule umane; controllo del ciclo cellulare e della proliferazione.\n\n1) International Center for Genetic Engineering and Biotechnology-Trieste\n2) Dipartimento di Scienze Biomolecolari e Biotecnologie- Universit\u00E0 di Milano\n3) MRC- Human Genetics Unit- Chromosome Biology Section-Edinburgo GB\n4) Istituto di Biochimica delle Proteine-CNR- Napoli\n5) Istituto Internazionale di Genetica e Biofisica- CNR- Napoli\n6) U598 INSERM, Parigi, Francia\n7) Istituto Nazionale Tumori, Milano\n8) Dipartimento di Biologia Cellulare, Universit\u00E0 di Pavia\n9) Dipartimento di Studi Farmaceutici, Universit\u00E0 La Sapienza, Roma\n10) Istituto Superiore di Sanit\u00E0 - Roma\n11) Department of Biological Sciences - California State University,\n12) Dipartimento di Biochimica - Universit\u00E0 di Bologna\n13) Dipartimento di Biologia Strutturale e Funzionale- Universit\u00E0 dell'Insubria - Busto Arisizio\n14) Dipartimento di Genetica e Microbiologia- Universit\u00E0 di Pavia\n\nCommessa ME.P06.010\nSviluppi metodologici in citometria e applicazioni alla sperimentazione biomedica; in vitro imaging\n\na) Collaborazioni con istituti in grado di fornire il necessario supporto tecnologico-strumentale (Dip. Elettronica per l'Automazione, UniBS; Dip. Fisica Sanitaria, Ist. Tumori Milano, Ditta FIBERLAN, Milano) e biomedico (Dip. Medicina Interna Sez. Farmacologia, UniPV; Neurochirurgia, Parma; Chirurgia Generale, PD).\n\nb) Laboratorio citometria Ist. Mario Negri. Milano; Centro Citometria Univ. Urbino; Ditta FRAEN (MI).\n\nc) Max Delbruck Center for Molecular Medicine, Universit\u00E0 di Berlino (Dr. M.C. Cardoso). LBCMCP, Universit\u00E9 P. Sabatier, Toulouse, Francia (Prof. B. Ducommun). \n\nCommessa ME.P07.005.001\nGenetica della popolazione italiana e meccanismi di evoluzione\n\nD\u00E9partement de Math\u00E9matiques et de Statistique, Universit\u00E9 de Montr\u00E9al, Montr\u00E9al, Canada.\nLaboratori di Genetica Umana, Genetica di Popolazioni e Immunogenetica, Dipartimento di Genetica e Microbiologia, Universit\u00E0 di Pavia.\nSezione di Biologia e Genetica, Dipartimento Materno-Infantile e di Biologia-Genetica, Facolt\u00E0 di Medicina e Chirurgia, Universit\u00E0 di Verona.\nAVIS provinciali italiane.\nUnit\u00E0 di Diabetologia, INRCA - Ancona.\nDipartimento di Statistica ed Economia Applicate \\\"Libero Lenti\\\", Universit\u00E0 di Pavia. \n\nCommessa SV.P13.001.001 \nStudio della regolazione post-trascrizionale dell'espressione genica in risposta a stress. Fattori che controllano lo splicing dei mRNA in cellule normali e nei tumori.\n\nProf. F: Baralle ICGEB - Trieste - Analisi di complessi ribonucleici\nProf. M. Biggiogera Universit\u00E0 di Pavia - Microscopia elettronica\nProf. A: Pombo MRC - London - Analisi dei territori cromosomici\nProf. PM Comoglio - IRCCS Candiolo - Ruolo di SF2/ASF nella mobilit\u00E0 cellulare\nProf. Michael Green - Howard Hughes Medical Institute, University of Massachusetts Medical School, USA. Interazione tra SF2/ASF e trascritti di Ron\nProf. Jamal Tazi, Universit\u00E9s Universit\u00E9 Montpellier II- M\u00E9tabolisme des ARN messagers. Sviluppo di inibitori dello splicing alternativo di specifici geni da utilizzare per approcci terapeutici \n\nCommessa ME.P03.012.001\nBersagli molecolari per il controllo della progressione tumorale\n\nS. Gilmour, Animal Genomics, AgResearch, Hamilton, Nuova Zelanda: costrutti isoforme PKC;\nRF. Irvine, Department of Pharmacology, Tennis Court Road, Cambridge, UK: anticorpi isoforme PLC;\nA.R. Migliaccio, Laboratorio di Biochimica Clinica, Istituto Superiore di Sanit\u00E0, Roma: modelli animali GATA1-low;\nL. Cocco, Dipartimento di Scienze Anatomiche Umane e Fisiopatologia dell'Apparato Locomotore, Cell Signalling Laboratory, Universit\u00E0 di Bologna: modelli cellulari e modulazione delle PLC nucleari;\nS. Marmiroli, Dipartimento di Anatomia e Istologia, Universit\u00E0 di Modena e Reggio Emilia, Modena: organizzazione del citoscheletro, ruolo di Akt;\nL. Giuliani ISPESL- Roma: protocolli e normative di esposizione a NIR;\nS. Grimaldi INMM-CNR Tor Vergata Roma: esposizione a NIR in camere schermate. \n\nCommessa ME.P05.014.001 \nPatogenesi delle malattie degenerative muscolo-scheletriche\n\nProf P Bonaldo, Universita' di Padova\nDr E Bertini, OBG, (Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, IRCCS), Roma.\nDr P Guicheney, INSERM, Parigi\n\nProf. G. Novelli Universit\u00E0 Tor Vergata, Roma\nProf. Roland Foisner, Max F. Perutz Laboratories, Medical University of Vienna, Austria.\nDr. G. Bonne INSERM, Parigi.\nDr. L. Gordon, Progeria Research Fundation, Boston, USA\nProf. David Araujo-Vilar, Universidade de Santiago de Compostela, Spain.\nDr. E. Lucarelli, Istituto Ortopedico Rizzoli, IRCCS Bologna\nDr. K. Scotlandi, Istituto Ortopedico Rizzoli, IRCCS Bologna\n\nS. Avnet, Istituto Ortopedico Rizzoli, IRCCS Bologna\nG Lisignoli, Istituto Ortopedico Rizzoli, IRCCS Bologna \n\nProf. David Araujo-Vilar, Universit\u00E0 di Santiago de Compostela, Spagna\nNetwork Italiano Laminopatie\nECLip, European Consortium for Lipodystrophies\n\n\nCommessa ME.P06.012 \t\nStudio dell'interazione tra campi elettromagnetici e cellule eucariotiche\n\nModulo ME.P06.012.001: Studio dell'interazione tra campi elettromagnetici e cellule eucariotiche\n\nISPESL (committente)\nUniversit\u00E0 \\\"La Sapienza\\\" \n\nModulo ME.P06.012.002: Protocolli di combinazioni di campi elettrici, magnetici ed elettromagnetici pulsati per il trasferimento di molecole ad attivit\u00E0 farmacologica in vitro ed in vivo\n\nISPESL per la messa a punto del sistema espositivo e di elettroporazione\nProf. Vito Michele Fazio, Universit\u00E0 Campus Bio-Medico di Roma\nFacolt\u00E0 di Medicina e Chirurgia per consulenza sulle molecole\nfarmacologiche.\nDr. A. Lisi per la Biologia Cellulare\nDr. E. Massi per la Biologia Molecolare\nStabulario Universit\u00E0 Cattolica Sacro Cuore per l'eventuale uso in vivo su modello animale della nuova metodica. \n\nModulo ME.P06.012.003: Interazione tra frequenze di risonanza di ciclotrone di ioni e biosistemi\n\nISPESL-DIPIA - Roma\nISPESL - Venezia\nUniversit\u00E0 \\\"La Sapienza\\\" - Roma\nUniversit\u00E0 \\\"Tor Vergata\\\" - Roma\nIstituto di Struttura della Materia CNR - Roma\nIstituto di Fisiologia Clinica - Siena\nIstituto di Genetica Molecolare IGM CNR - Bologna\nIstituto Neurobiologia e Medicina Molecolare INMM CNR - Roma\nFondazione EBRI-Santa Lucia - Roma \n\nModulo ME.P06.012.005: Effetti delle radiazioni di risonanza di ciclotrone di ioni sulla proliferazione di cellule staminali ematopoietiche\n\nINMM-CNR ROMA TOR-VERGATA Dr. Settimio Grimaldi (Committente)\nIFC-CNR Siena Dr.ssa Caterina Cinti (Partner)\nISPESL \u0096 ROMA Dr Livio Giuliani (Partner) \n\nModulo ME.P06.012.006: Studio dell'interazione dei campi elettromagnetici con modelli di membrana cellulare\n\nPrincipali collaboratori e committenze del Laboratorio \\\"Interazione campi elettromagnetici e modelli membrana (ICEmM)\\\" sono:\n\nAnnesini, M.C., Prof., Ing. Chimica, \\\" La Sapienza\\\" (Modelli dinamici e cinetiche enzimatiche)\nD'Inzeo, G. Prof., Dir. Dip. Ing. Elettronica, \\\"La Sapienza\\\" (Meccanismi di interazione tra EMR e biosistemi)\nGallerano, G.P., Dr. UTS-FIS ENEA-Frascati (THz source Compact FEL- Fisica-Ottica)\nICEmB (Centro Interuniversitario Interazioni tra Campi Elettromagnetici e Biosistemi) in convenzione con l' INMM dal 1996.\nLuisi, L., Prof., Dip. Biologia, Universit\u00E0 Roma 3 (Liposomi giganti, sviluppo nuovi modelli)\nMemoli, A. Prof. Farmacia, \\\"La Sapienza\\\" (Liposomi applicazioni analitiche e nuovi farmaci)\nVillalobo, A., PhD, CSCI, University of Madrid, Spain (Biochimica, Gap junction)\nChamberlain, M. Prof., Dip. Fisica, University of Durham, UK (THz microscope, imaging- Fisica-Ottica)\nWeightman, P., Prof., Dip. Fisica, University of Liverpool, UK (THz sources, 4GLS at Daresbury, UK)\nMaria Rosaria Scarf\u00EC, Primo Ricercatore CNR-IREA (THz-BRIDGE Project-Effetti su colture cellulari)\nLuigi Filippelli, Universit\u00E0 della Calabria, (Studi 2-HNMR su sistemi modello fosofolipidi/Espositori 234 GHz) \n\nCommessa PM.P04.007 \t\nDispositivi multifunzionali avanzati basati su nanostrutture organiche e ibride e loro investigazione mediante sonde ottiche non convenzionali (DIMO)\n\nModulo PM.P04.007.001: Dispositivi multifunzionali avanzati basati su nanostrutture organiche e ibride e loro investigazione mediante sonde ottiche non convenzionali (DIMO)\n\nCollaborazioni scientifiche:\nIBM, Zurich (CH); IMEC, Leuven (B); AMO GmbH, Aachen (D); Philips-Einhdoven (NL); 3 Dag-Zurich (CH); Exitech-Oxford (UK); Centro Ricerche Plastoptica, Amaro (UD); CSEM- Zurich (CH); Universit\u00E0 Northwestern (USA); \nUniversit\u00E0 di Hong Kong; CNR-ISOF, CNR-IMEM, CNR-ITOI; INSTM \u0096 Milano, Firenze, Catania, Padova; Universit\u00E0 di Milano; Universit\u00E0 di Bologna; Universit\u00E0 di Parma; Sincrotrone di Trieste; CNR Departimento\n\nMateriali e Dispositivi\nCommittenti:\nELECTROLUX S.p.A., Sued Chemie S.p.A. \n\nModulo PM.P04.007.002-003: Imaging ottico in modelli bio e nanotecnologici\n\nDr. Marco Canossa del Dipartimento di Farmacologia dell'Universit\u00E0 di Bologna \nProf.ssa Marialuisa Melli del Dipartimento di Biologia Evoluzionistica Sperimentale dell'Universit\u00E0 di Bologna\n"@it ; descrizioneistituto:attivitaDiFormazione "L'Istituto di Genetica Molecolare partecipa attivamente alla formazione pre e post-laurea di studenti dell'Universit\u00E0 di Pavia. L'Istituto ospita regolarmente numerosi laureandi e dottorandi e cura la preparazione dei rispettivi lavori di tesi. L'Istituto partecipa con proprio personale alla organizzazioni di corsi e seminari nell'ambito delle Scuole di Dottorato in \\\"Scienze Genetiche, Molecolari e Cellulari \\\" dell'Universit\u00E0 di Pavia. Ricercatori IGM fanno parte del consiglio dei docenti dello stesso dottorato. Inoltre, diversi ricercatori tengono corsi universitari a contratto. Per quanto concerne la formazione del personale, l'Istituto organizza cicli di seminari e conferenze su tematiche scientifiche di attualit\u00E0 nonch\u00E9 incontri tecnico-scientifici con specialisti nelle nuove tecnologie per la presentazione di nuove metodiche e di nuovi prodotti per la ricerca. Da segnalare anche l'attivit\u00E0 di formazione rivolta a tutto il personale sulle tematiche di sicurezza e quella pi\u00F9 specificamente amministrativa in funzione delle nuove procedure di contabilit\u00E0.\n\nL'unit\u00E0 di Bologna partecipa ai programmi di alternanza scuola lavoro, alle attivit\u00E0 della \\\"Notte dei ricercatori\\\" e fornisce spazi e tutoraggio per gli stage estivi di studenti delle scuole secondarie (SperimEstate)."@it . @prefix localizzazione: . istituto:CDS040 localizzazione:via "Via Abbiategrasso, 207"^^xsd:string ; localizzazione:cap "27100"^^xsd:string ; localizzazione:citta "Pavia"^^xsd:string ; localizzazione:provincia "PV"^^xsd:string ; localizzazione:telefono "0382-546322"^^xsd:string ; strutture:codiceCDS "040"^^xsd:string ; descrizioneistituto:servizi "CABGen: CENTRO D\u0092ANALISI BIOINFORMATICHE PER LA GENOMICA\n Personale coinvolto: Silvia Bione, Antonella Lisa, Roberta Carriero, Paolo Cremaschi.\n\nCABGen si occupa di bioinformatica e statistica applicata alle scienze della vita (medicina, biologia, biologia molecolare, farmacologia, genetica) ed \u00E8 specializzato nell\u0092offrire servizi che vanno dalla progettazione alla conduzione di analisi bioinformatiche e statistiche fino alle attivit\u00E0 di comunicazione scientifica. Il centro \u00E8 in grado di intervenire in una qualunque fase del progetto offrendo uno, alcuni o tutti i servizi necessari allo svolgimento della ricerca.\n I servizi offerti riguardano:\n\u0095\tAnalisi di dati d\u0092espressione da esperimenti di microarrays\n\u0095\tAnalisi di dati di Next Generation Sequencing (RNAseq, ChIP seq, DNAseq, Exome sequencing)\n\u0095\tMessa a punto di strumenti per la raccolta dati e lo study-design\n\u0095\tProgettazione e costruzione di database per l\u0092archiviazione dei dati\n\u0095\tSviluppo di strumenti informatici per l\u0092interrogazione dei database\n\u0095\tRevisione indipendente della parte statistica di lavori scientifici\n\u0095\tAccounting per l\u0092uso del cluster computazionale\n \n\nIMMUNOLOCALIZZAZIONE DI COMPARTI SUB-NUCLEARI\nPersonale coinvolto: Alessandra Montecucco (responsabile del servizio di ricerca), Fiorenzo Peverali, Simone Sabbioneda.\n\nNegli ultimi anni l\u0092applicazione delle tecniche di imaging associate ad approcci di biologia molecolare ha permesso l'identificazione dei vari domini funzionali presenti nel nucleo di cellule di mammifero. Contrariamente ai corpi nel citoplasma, i sotto-comparti nucleari non sono circondati da una membrana e sono caratterizzati da un flusso costante di proteine. Di conseguenza corpi nucleari mostrano un comportamento altamente dinamico e subiscono drastici riarrangiamenti in risposta a segnali extra- e intra-cellulari. Un numero crescente di proteine associate a questi sotto-compartimenti nucleari sono coinvolte in malattie genetiche. Inoltre, questa compartimentazione \u00E8 funzionale alla regolazione spaziale e temporale dei processi biochimici che avvengono nel nucleo (replicazione, trascrizione e splicing). Il nostro gruppo ha dato un contributo significativo a questo tipo di analisi. \n\nQuesto servizio offre la nostra competenza per la caratterizzazione di proteine nucleari coinvolte in malattie genetiche.\nServizio offerti:\n1. Analisi di immunolocalizzazione di proteine nucleari per microscopia convenzionale e confocale \n2. Immunolocalizzazione di un antigene di interesse in cellule colorate con anticorpi diretti contro marcatori di specifici sotto-comparti nucleari (replication factories, transcription factories, speckles, Cajal bodies, domini eterocromatici, membrana nucleare, corpi apoptotici).\n3. Possiamo assistere gli utenti nel selezionare la migliore strategia per studiare la distribuzione di proteine in esperimenti di sovraespressione (vettori e proteine fuse a tag o a proteine fluorescenti).\nPer informazioni e preventivi personalizzati rivolgersi a: montecucco@igm.cnr.it\n\n\n\nANALISI MORFOFUNZIONALE ED ULTRASTRUTTURALE DELL'INVOLUCRO NUCLEARE E DELLA CROMATINA\nPersonale coinvolto: Giovanna Lattanzi, Stefano Squarzoni, Cristina Capanni, Elisabetta Mattioli, Vittoria Cenni, Rosalba Del Coco.\n \nNegli ultimi anni l\u0092uso della microscopia ottica associato alla biologia molecolare ha portato all\u0092identificazione dei diversi domini funzionali che costituiscono il nucleo delle cellule di mammifero. L\u0092analisi della distribuzione delle proteine nel nucleo \u00E8 particolarmente interessante dato che la regolazione spazio-temporale dei processi biochimici negli eucarioti \u00E8 ottenuta grazie ad un elevato grado di compartimentalizzazione. Oltre 10 patologie ereditarie sono state recentemente associate a mutazioni di proteine dell\u0092involucro nucleare o di proteine correlate. Queste patologie sono state definite laminopatie. Con questo servizio intendiamo offrire la nostra competenza a supporto di gruppi di ricerca che occasionalmente lavorano o che vogliono iniziare a studiare proteine nucleari coinvolte in malattie genetiche.\n\n\nMICROSCOPIA ELETTRONICA A TRASMISSIONE E A SCANSIONE \nPersonale coinvolto: Stefano Squarzoni, Nicoletta Zini, Patrizia Sabatelli.\n \nL\u0092uso della microscopia elettronica associato alla biologia molecolare ha portato all\u0092identificazione di domini subnucleari coinvolti nell\u0092organizzazione e nel rimodellamento della cromatina, nella replicazione del DNA e nella produzione di RNA. L\u0092analisi ultrastrutturale ha consentito l\u0092identificazione di alterazioni nucleari nelle patologie con difetto della lamina nucleare e in alcune distrofie muscolari di diversa origine.\n(L\u0092analisi ad altissima risoluzione in microscopia elettronica a trasmissione del tessuto muscolare permette l\u0092identificazione di anomalie ultrastrutturali in patologie muscolari ereditarie ed acquisite, incluse le distrofie muscolari. \n(L\u0092uso della microscopia elettronica associato alla biologia cellulare ha portato all\u0092identificazione di alcuni meccanismi di crescita di cellule staminali su biomateriali da impianto.\n(L\u0092uso della microscopia elettronica a scansione associato alla microanalisi viene utilizzato per l\u0092analisi dell\u0092usura di protesi ortopediche.\n\n\nSPETTROSCOPIA DI FLUORESCENZA, VICINO UV-VISIBILE\nPersonale coinvolto\nAnna Cleta Croce\n\nLa tecnica a disposizione permette la raccolta di spettri di eccitazione / emissione nei rispettivi intervalli spettrali 200-800; 210-900 nm da sostanze fluorescenti in soluzione acquosa o in etanolo. Generalmente, e in dipendenza dalle propriet\u00E0 delle sostanze da analizzare, le quantit\u00E0 necessarie per l\u0092analisi sono inferiori al mg. \n\n\nCOLTURE CELLULARI PRIMARIE\nPersonale coinvolto: Elisabetta Mattioli, Giovanna Lattanzi, Cristina Capanni, Vittoria Cenni, Rosalba Del Coco.\n \nL\u0092IGM-CNR ha un laboratorio per l\u0092allestimento, l\u0092espansione e la conservazione di colture di cellule da tessuti bioptici umani. Si allestiscono colture di mioblasti, fibroblasti cutanei e muscolari, pre-adipociti. Le colture vengono testate per la contaminazione da micoplasmi. La conservazione dei campioni avviene in azoto liquido.\n\n\t\n\nCONSULENZA E ANALISI STATISTICA DI DATI EPIDEMIOLOGICI E GENETICI\nPersonale coinvolto: Antonella Lisa, Ornella Fiorani, Ginevra Biino\n \nIl laboratorio si occupa di statistica applicata alle scienze della vita (medicina, biologia, biologia molecolare, farmacologia, genetica) ed \u00E8 specializzato nell\u0092offrire servizi che vanno dalla progettazione alla conduzione della ricerca e dall\u0092analisi statistica fino alle attivit\u00E0 di comunicazione scientifica. Il laboratorio \u00E8 in grado di intervenire in una qualunque fase del progetto in corso offrendo uno, alcuni o tutti i servizi necessari allo svolgimento della ricerca.\nServizi offerti: disegni di ricerca, messa a punto di strumenti per la raccolta dei dati, progettazione e costruzione di data base per l\u0092archiviazione dei dati sviluppo di strumenti informatici per l\u0092interrogazione dei data base, analisi statistica dei dati\nStesura di report per la sintesi dei risultati\nPreparazione del materiale per la comunicazione scientifica\nRevisione indipendente della parte statistica di lavori scientifici\nAccurate ricerche bibliografiche e consultazione di banche dati specialistiche\n Aree di competenza:\n- Epidemiologia clinica (studi trasversali, studio di coorte, studio caso-controllo, clinical trial)\n- Epidemiologia ambientale\n- Epidemiologia genetica (studi di associazione, analisi di heritability, analisi di linkage)\n- Psicometria (sviluppo e validazione di strumenti psicometrici)\n"@it ; descrizioneistituto:competenze "L\u0092Istituto di Genetica Molecolare di Pavia \u00E8 un centro di riferimento a livello nazionale ed internazionale per la biologia molecolare e cellulare applicata alle cellule umane e allo studio di malattie genetiche ereditarie e acquisite. \n\nL\u0092Istituto ha una consolidata esperienza e tradizione nei seguenti settori:\n\n- Biochimica e biologia molecolare della replicazione e riparazione del DNA. Vengono utilizzati approcci sofisticati di biologia molecolare (analisi di intermedi replicativi con 2D-gel) e cellulare (in vivo analisi di complessi assemblati su danni sequenza specifici) per studiare il coordinamento tra trascrizione, replicazione e riparazione del DNA in cellule umane e in lievito. Viene caratterizzata la biochimica dei processi riparativi ed analizzato l\u0092impatto del metabolismo dell\u0092RNA sul danno e la riparazione del DNA. \n\n- Analisi molecolare e cellulare del ciclo cellulare e dei processi apoptotici e delle cascate di segnale attivate in risposta al danno sul DNA. \n\n- Biologia molecolare dei fattori di splicing dell\u0092RNA e analisi, anche tramite RNA-Seq, del ruolo dello splicing alternativo nella risposta cellulare a stress e nella progressione tumorale. \n\n- Analisi di non coding RNAs (lunghi e corti) e della loro rilevanza nella risposta a vari tipi di stress come heat shock e danno sul DNA. \n\n- Analisi dell\u0092organizzazione cromatinica in risposta al danno sul DNA in sistemi cellulari modello tramite esperimenti di ChIP-Seq (chromatin immuno-precipitation e sequenziamento massivo) e analisi bio-informatica.\n\n- Analisi genetica \u0096 molecolare e cellulare di malattie rare da difetti di riparazione del DNA (xeroderma pigmentoso, tricotiodistrofia e sindrome di Cockayne). Analisi funzionale degli effetti delle mutazioni in geni rilevanti. Le informazioni ottenute vengono utilizzate per applicazioni diagnostiche e per la classificazione di pazienti affetti. \n\n- Tecniche di microscopia ottica ed elettronica per lo studio dell\u0092organizzazione strutturale del nucleo, in particolare delle alterazioni nelle laminopatie. Per l\u0092analisi in vivo vengono utilizzate anche proteine di fusione con reporter fluorescenti. \n\n- Sviluppo di modelli animali per lo studio i) della leucemia promielocitica acuta (APL), ii) dello sviluppo osseo, con eliminazione o sovra-espressione di geni omeotici iii) di amiloidosi senile. \n\n- Analisi proteomica di vie di trasduzione del segnale identificate 1) dalla chinasi PKR di risposta allo stress e all\u0092infiammazione e 2) e dalla chinasi AKT. Studio del loro impatto nella funzione nucleare e nelle leucemie.\n\n- Espressione in sistemi modello di enzimi umani, batterici e virali, purificazioni proteiche, saggi in vitro, screening di collezioni di composti, sviluppo di inibitori specifici con attivit\u00E0 antiproliferativa, antivirale e antibatterica.\n\n- Sviluppo di strumentazione e metodologie per analisi citometriche in fluorescenza della cellula normale e patologica e staminali finalizzate alla diagnostica clinica (biopsia ottica) e allo studio del differenziamento. \n\n\n- Analisi bioinformatica di dati di RNA-Seq e Chip-Seq. Sviluppo di nuovi strumenti bioinformatici in collaborazione con l\u0092IMATI, l\u0092istituto di analisi matematica del CNR a Pavia. Analisi della struttura genetica delle popolazioni italiane, variabilit\u00E0 genetica; modelli matematici di evoluzione."@it ; localizzazione:email "direttore@igm.cnr.it"^^xsd:string , "mailto:direttore@igm.cnr.it"^^xsd:anyURI ; localizzazione:indirizzo "Via Abbiategrasso, 207 - 27100 Pavia (PV)"^^xsd:string . @prefix istituti-direttore: . istituto:CDS040 retescientifica:direttore istituti-direttore:CDS040 ; descrizioneistituto:missione "L\u0092Istituto si occupa di studiare i) i meccanismi molecolari alla base del metabolismo del DNA e dell\u0092RNA, ii) l\u0092organizzazione del nucleo della cellula, nonch\u00E9 iii) la risposta cellulare a stimoli fisiologici e stressanti. Gli studi si avvalgono di metodiche di genetica umana, biologia molecolare e cellulare e di approcci bioinformatici. La conoscenza ottenuta attraverso la scienza di base \u00E8 applicata allo sviluppo di composti bioattivi e tradotta in strategie diagnostiche e terapeutiche innovative per malattie genetiche ereditarie e acquisite.\n\nRICERCA DI BASE\n- Indagini molecolari dei meccanismi che controllano i) la stabilit\u00E0 del genoma (replicazione e riparazione del DNA), ii) il coordinamento tra trascrizione, riparazione e replicazione del DNA, iii) il ruolo del metabolismo dell\u0092RNA nella riparazione del DNA ed infine iv) la proliferazione/apoptosi di cellule umane. Una particolare attenzione \u00E8 posta nell\u0092analisi dell\u0092impatto che questi meccanismi hanno su condizioni patologiche (cancro, malattie ereditarie, invecchiamento, infezioni virali). Questo tipo di ricerca \u00E8 teso anche ad identificare nuovi possibili bersagli per approcci terapeutici innovativi;\n- IGM \u00E8 uno dei pochi centri Italiani per lo studio dello splicing dei trascritti genici e del ruolo di questo meccanismo nella progressione tumorale;\n- Analisi di pathway di trasduzione del segnale che influenzano la divisione cellulare e funzioni nucleari come la riparazione del DNA o il processamento dei trascritti. Viene studiato anche l\u0092impatto sulla progressione tumorale.\n- Applicazione e sviluppo di strumenti bio-informatici per l'analisi dei dati di RNA-Seq e Chip-Seq. Cabgen \u00E8 la facility dell'Istituto coinvolta in questi studi e si avvale di un sistema di calcolo IBM ad alte prestazioni, acquisito grazie ad una grant Cariplo. Vengono applicati approcci di bioinformatica anche all\u0092analisi di malattie genetiche complesse.\n\nRICERCA APPLICATA. \n- Sviluppo di biomolecole con attivit\u00E0 antiproliferative, antivirali e antibatteriche. Questa ricerca viene portata avanti in collaborazione con centri di ricerca in ambito chimico/farmaceutico, industre farmaceutiche e biotecnologiche;\n\n- Sviluppo di metodologie di citologia analitica con applicazioni alla diagnostica biomedica, in particolare per quanto riguarda la biopsia ottica in campo operatorio;\n\nRICERCA TRASLAZIONALE\n- Identificazione di geni-malattia e l\u0092analisi molecolare e funzionale di mutazioni patologiche. In particolare i) IGM \u00E8 un centro di riferimento europeo per gli studi di patologie dovute a mutazione in geni della riparazione del DNA come xeroderma pigmentoso, tricotiodistrofia e sindrome di cockayne con ipersensibilit\u00E0 alla luce solare. In questo contesto l\u0092IGM fornisce un servizio gratuito di supporto alla diagnosi clinica. ii) La sezione di Bologna, in collaborazione con l\u0092Istituto ortopedico Rizzoli, studia malattie muscolo-scheletriche dovute a mutazioni in geni per le proteine della lamina nucleare. Tra queste la Progeria. Il gruppo inoltre ha organizzato il Network Italiano Laminopatie per favorire le interazioni tra clinici, ricercatori di base e famiglie di pazienti. La pagina Web del Network \u00E8 ospitata sul sito internet dell\u0092Istituto (www.igm.cnr.it/index.php?id=laminopatie). Infine vengono studiati nuovi possibili approcci terapeutici per queste patologie basati sia su piccole molecole che sulla veicolazione di oligonucleotidi antisenso con nanoparticelle. Cruciale per queste ricerche traslazionali \u00E8 l\u0092interazione con l\u0092Istituto Rizzoli di Bologna.\n\nATTIVIT\u00C0 DI FORMAZIONE\nIGM \u00E8 coinvolto nei programmi di formazione universitaria e di dottorato dell\u0092Universit\u00E0 di Pavia."@it ; descrizioneistituto:attivitaDiRicerca "L'attivit\u00E0 dell'Istituto \u00E8 organizzata in 7 Reparti (Commesse) di cui 5 attive a Pavia e 2 a Bologna. I progetti sono totalmente finanziati da fondi esterni tranne il progetto bandiera Epigen a cui partecipano ricercatori di pi\u00F9 commesse. L'insieme delle attivit\u00E0 \u00E8 caratterizzato da una notevole interazione tra gruppi e da una sostanziale omogeneit\u00E0 di interessi con utilizzo di approcci di biologia molecolare e cellulare alle problematiche biologiche pi\u00F9 attuali. L'Istituto da sempre \u00E8 punto di riferimento culturale e organizzativo a livello nazionale ed internazionale per quanto riguarda le ricerche nel campo della genetica, della biologia molecolare e cellulare, e delle relative applicazioni biotecnologiche. Inoltre, grazie al rapporto di stretta interazione con il Dipartimento di Biologia e Biotecnologie dell'Universit\u00E0 di Pavia, IGM partecipa alla formazione di giovani.\nDi seguito un breve sunto delle attivit\u00E0 di ricerca svolte presso IGM.\n\n\nBERSAGLI MOLECOLARI PER IL CONTROLLO DELLA PROGRESSIONE TUMORALE (Commessa ME.P03.012).\nResponsabile: Dott. William Blalock \nQuesta \u00E8 una delle due commesse attive a Bologna all\u0092interno dell\u0092Istituto Ortopedico Rizzoli. La ricerca, di tipo interdisciplinare e traslazionale, si propone di sfruttare le competenze del gruppo nei settori 1) della trasduzione di segnali infiammatori (inositide-dipendente e stress mediato) nel nucleo cellulare, 2) della regolazione dei processi apoptotici e di sopravvivenza cellulare. Gli studi si avvalgono di campioni bioptici e cellulari ottenuti da pazienti gi\u00E0 classificati da un punto di vista clinico e sottoposti a terapie. Vengono studiati i meccanismi di progressione di malignit\u00E0 e dei potenziali bersagli per una terapia farmacologica di alcune patologie neoplastiche. La ricerca prevede anche di determinare il grado di nocivit\u00E0 di radiazioni elettromagnetiche non ionizzanti ed una loro eventuale implicazione nei meccanismi neoplastici.\nObiettivi specifici e sviluppi applicativi sono: \na) definire i meccanismi di regolazione della progressione tumorale che coinvolgono in particolare la trasduzione dei segnali infiammatori/stress. Viene studiato l'interattoma nucleare di PKR in un modello di leucemia acuta per comprendere il ruolo di questa chinasi nella biogenesi ribosomale, divisione cellulare, espressione genica e stabilit\u00E0 di mRNA/RNA \\\"processing\\\".\nb) definire l'attivit\u00E0 di proteine chinasi e la trasduzione del segnale come bersaglio della terapia anti-tumorale. In questo ambito sono stati vagliati numerosi protocolli di inibizione farmacologica di chinasi e altri enzimi rilevanti in una serie di leucemie.\nc) Una linea interessante riguarda la caratterizzazione degli RNA contenuti negli esosomi.\nd) Vengono anche condotti studio di matrici per la rigenerazione ossea/dentina e neurogenesi.\n\nSVILUPPO E MECCANISMO D'AZIONE DI ANALOGHI NUCLEOTIDICI E NUCLEOSIDICI COME COMPOSTI ANTIPROLIFERATIVI E ANTIVIRALI: NUOVI COMPOSTI E NUOVI BERSAGLI PER LA TERAPIA (Commessa ME.P04.004)\nResponsabile: Dott. Giovanni Maga\nQuesta Commessa si qualifica come una piattaforma integrata per lo sviluppo e l'applicazione di approcci innovativi in campo biomedico.\nLa commessa incarna lo spirito della ricerca di tipo traslazionale, in cui la ricerca di base, volta ad acquisire nuove informazioni sui processi biologici di interesse, si fonde con la ricerca applicata, orientata alla traduzione delle conoscenze in campo applicativo. Parte integrante dell'attivit\u00E0 della Commessa \u00E8 la ricerca di sinergie con il settore privato.\nL\u0092attivit\u00E0 si articola su due linee principali.\n1) Identificazione di nuovi bersagli e nuove molecole per sviluppo di farmaci, antivirali, antiprotozoari, antibatterici e anti-tumorali.\nVengono sviluppati inibitori farmacologici contro proteine di interesse biomedico espresse in batteri, o lievito o cellule di insetto. Tra le proteine analizzate i) la tirosina chinasi Hck coinvolta nelle leucemie e nel ciclo vitale di HIV-1, ii) la endonucleasi PA-X del virus dell'Influenza A umano iii) la chinasi cellulare Pim coinvolta nella regolazione del ciclo cellulare; iv) la timidina chinasi erpetica. Vengono anche chiariti con metodi biochimici i meccanismi tramite quali i composti identificati esplicano la loro attivit\u00E0. \nUna parte del gruppo si occupa di studiare gli effetti di derivati della berberina sul metabolismo delle cellule tumorali. Nell\u0092ambito della caratterizzazione dell\u0092effetto che il microambiente ha sulle cellule del tumore, in collaborazione con il Dipartimento di Ingegneria, vengono sviluppati dispositivi fotonici per separare cellule con propriet\u00E0 di motilit\u00E0, elasticit\u00E0 e forma differenti. Vengono anche identificati biomarcatori di stress cellulare in soggetti esposti a fonti di stress endogene o ambientali (ad esempio Arsenico). \nParte dell\u0092attivit\u00E0 si focalizza su argomenti di ricerca di base che costituiscono la base per nuovi studi applicativi. Ad esempio, viene studiato anche il meccanismo di azione della DNA polimerasi lambda, una polimerasi specializzata coinvolta nella riparazione del danno a doppio filamento con il meccanismo del non-homologous end joining. Inoltre viene caratterizzato il coinvolgimento della poli(ADP-ribosilazione) in vari tipi di morte cellulare: apoptosi, autofagia, parthanatos e necroptosi. \n2) La seconda linea di ricerca riguarda lo sviluppo di nuove tecniche e metodologie ottiche per biologia di base e pratica clinica. Recentemente questa attivit\u00E0 \u00E8 stata oggetto di interesse da parte di numerose PMI. Vengono a messe a punto metodologie e strumentazioni per applicare l\u0092autofluorescenza cellulare a metodi di biopsia ottica. Questo permette di identificare in tempo diretto le cellule tumorali o monitorare la sofferenza tissutale durante durante le operazioni chirurgiche. La metodica viene utilizzata anche per studiare il differenziamento delle cellule staminali. \n\nMALATTIE GENETICHE DOVUTE A DIFETTI NELLA RIPARAZIONE DEL DNA CHE PREDISPONGONO AI TUMORI. ANALISI GENETICA FUNZIONALE DEI FATTORI IMPORTANTI PER L'INTEGRIT\u00C0 DEL GENOMA. (Commessa: ME.P05.005) \nResponsabile: Dott.ssa Miria Stefanini\nLa ricerca si propone di contribuire alla comprensione di alcune patologie ereditarie e di alcuni dei meccanismi che giocano un ruolo fondamentale nel mantenimento della struttura e della funzione del genoma.\nObiettivi specifici sono:\n1) Comprensione delle basi patogenetiche e della relazione genotipo-fenotipo nelle malattie ereditarie difettive nella riparazione per excisione di nucleotidi (NER). Vengono condotti esperimenti di RNA-Seq, proteomica e biologia molecolare per identificare nuovi geni per malattie ereditarie difettive nel NER, quali xeroderma pigmentosum (XP), tricotiodistrofia (TTD), sindrome di Cockayne (CS) e UV-sensitive syndrome (UVSS) e chiarire i meccanismi molecolari attraverso cui si esplica la loro funzione. Nell\u0092ambito di questa attivit\u00E0 viene anche eseguita la caratterizzazione cellulare, genetica e molecolare di nuovi pazienti. Oltre che di supporto per la diagnosi clinica, la caratterizzazione di nuovi casi permette di arricchire la collezione di linee cellulari con nuove mutazioni in geni del NER. Viene inoltre studiata l\u0092interazione tra il complesso trascrizionale e quello di riparazione in funzione della risposta al danno sul DNA e per chiarire il ruolo di questa interazione nel definire le caratteristiche dei pazienti affetti da difetti di NER.\n3) Identificazione di funzioni coinvolte nella trasformazione cellulare e nell'amplificazione genica. Ruolo dei telomeri e della telomerasi nel mantenimento della stabilit\u00E0 del genoma. Grazie all\u0092uso del modello delle tumosfere viene studiato l\u0092effetto della sovra-espressione della telomerasi nella trasformazione neoplastica. Le cellule vengono caratterizzate sia dal punto di vista dei profili di espressione che delle propriet\u00E0 di staminalit\u00E0 e di tumorigenicit\u00E0 in vivo. In collaborazione con dipartimento di Ingegneria dell\u0092Universit\u00E0 di Pavia viene sviluppato un nuovo dispositivo microfluidico per distinguere popolazioni cellulari con diversa capacit\u00E0 migratoria e metastatica e per studiare la risposta a farmaci che interferiscono con l'organizzazione dei microtubuli. \n4) Definizione del ruolo di modificazioni post-traduzionali di fattori coinvolti nella riparazione del DNA. Viene studiato il ruolo dell'acetilazione di fattori del NER nella risposta a danni genotossici in particolar modo l\u0092effetto dell\u0092acetilazione sul legame alla cromatina e successiva degradazione proteolitica di PCNA e la rilevanza di questo evento nell\u0092efficienza di riparazione del DNA. In questo ambito viene studiata la sindrome di Rubinstein-Taybi (RSTS), caratterizzata da difetti di espressione di CBP o di p300, due enzimi che acetilano fattori della riparazione del DNA in particolare di quelli coinvolti nel \\\"base excision repair\\\" (BER). Viene anche studiato il ruolo di p21CDKN1A nella regolazione dell'attivit\u00E0 di PARP-1 ai siti di danno al DNA.\n\nCROMOSOMI ARTIFICIALI PER TERAPIA GENICA. STUDI SULLA REPLICAZIONE DEL DNA IN CELLULE UMANE; CONTROLLO DEL CICLO CELLULARE E DELLA PROLIFERAZIONE. (Commessa: ME.P05.006)\nResponsabile: Dott.ssa Alessandra Montecucco.\nLa replicazione del DNA occupa una posizione centrale nel ciclo cellulare ed \u00E8 soggetta a numerosi meccanismi di controllo tesi a coordinarla con gli altri momenti della vita della cellula. L\u0092obiettivo di questa unit\u00E0 di ricerca \u00E8 di caratterizzare i meccanismi che controllano la replicazione del DNA sia nella fase di inizio che in quella di allungamento, sia durante la progressione del ciclo cellulare che in condizioni di stress replicativo. Un altro obiettivo \u00E8 di utilizzare origini di replicazione del DNA umano come elementi costitutivi di vettori di espressione per applicazioni biotecnologiche. \n- L\u0092origine di replicazione associate al gene dalla Lamina B2 (LamB2-Ori) \u00E8 in grado di prevenire il silenziamento genico. In collaborazione con la ditta Avantea sono stati messi a punto e validati vettori basati sul Lamb2-Ori e sulla tecnologia RMCE che hanno permesso l\u0092espressione stabile del gene reporter EGFP in maniera stabile e durevole anche in assenza di pressione selettiva.\n- Difetti in enzimi della replicazione possono indurre rotture della doppia elica durante l\u0092evento replicativo. L\u0092ipotesi di lavoro \u00E8 che un aumentato livello basale di danni sul DNA possa influenzare l\u0092espressione genica e l\u0092identit\u00E0 cellulare. Per verificare questa ipotesi sono state utilizzate cellule umane mutate nel gene della DNA ligasi I che mostrano un aumentato livello basale di rotture del DNA prodotte durante la fase S in seguito ad una non corretta maturazione dei frammenti di Okazaki. Sono in corso esperimenti di biologia cellulare e molecolare, oltre che di RNA-Seq e ChIP-Seq, per comprendere l\u0092impatto del danno sul DNA sui profili di espressione. Aumentati livelli di danno sul DNA si osservano normalmente nelle cellule tumorali, sia a causa di condizioni stressanti nel microambiente tumorale che per il sostenuto tasso di replicazione. Condizioni simili si verificano anche durante le prime fasi dell\u0092embriogenesi. Questi studi possono aprire nuove prospettive per l'analisi i) dei programmi di differenziamento cellulare durante l\u0092embriogenesi e 2) della progressione tumorale. \n- Nell\u0092ambito del progetto MbMM (CNR-Regione Lombardia), in collaborazione con l'Istituto di Neuroscienze del CNR (Milano), \u00E8 stato recentemente intrapreso lo studio della risposta cellulare allo stress replicativo e al danno sul DNA in modelli cellulari di malattie neurodegenerative. \n- La polimerasi eta \u00E8 importante per i processi di tolleranza al danno dopo irraggiamento. Gli studi si concentrano sull\u0092identificazione dei siti di fosforilazione della polimerasi eta e di nuove proteine interattrici. I dati ottenuti suggeriscono che queste modificazioni siano parte di un complesso network regolativo. Il principale interattore analizzato \u00E8 la ubiquitin ligasi UBR5, identificata tramite spettrometria di massa. L\u0092assenza di questa proteina altera la velocit\u00E0 delle forche replicative. Sono in corso studi di biologia molecolare e cellulare per comprendere i meccanismi alla base di questo effetto. \n\nPATOGENESI DELLE MALATTIE DEGENERATIVE MUSCOLO-SCHELETRICHE (commessa ME.P05.014)\nResponsabile: Dott.ssa Giovanna Lattanzi\nLe attivit\u00E0 di questa unit\u00E0 di ricerca hanno carattere interdisciplinare e traslazionale e sono basate sulle competenze acquisite nel campo delle patologie neuromuscolari e ossee grazie alla costante collaborazione con gli Istituti Ortopedici Rizzoli di Bologna e con gruppi di ricerca Europei e internazionali coinvolti nello studio di patologie genetiche a carico del sistema muscolo-scheletrico. Tali collaborazioni rendono disponibili campioni biologici che, grazie alla collaborazione con centri di genetica, permettono di indentificare nuove mutazioni patogenetiche. \nLo studio delle patologie degenerative muscolo scheletriche \u00E8 articolato in tre filoni di ricerca principali e in parte tra loro complementari. \nA) Patologie muscolari causate da mutazioni di geni della matrice extracellulare e del sarcolemma; \nB) Distrofie muscolari, patologie ossee e cardiomiopatie associate a mutazioni del gene della lamina A/C, patologie comprese nel pi\u00F9 vasto gruppo delle laminopatie; \nC) Patologie osteoarticolari con particolare attenzione a possibili approcci terapeutici basati sull'uso di biomateriali per impianto ortopedico\nIn linea con la collaborazione con l\u0092Istituto Ortopedico, parte dell\u0092attivit\u00E0 di ricerca si occupa di identificare nuovi approcci terapeutici per queste patologie. \nAd esempio lo studio del coinvolgimento dei processi autofagici nelle laminopatie con coinvolgimento osseo, ha permesso di dimostrare che l'induttore di autofagia rapamicina contribuisce all'invecchiamento sano. E\u0092 stato inoltre possibile identificare un nuovo farmaco a bassa tossicit\u00E0 per il trattamento della sindrome di Ulllrich in a cui contribuisce una nuova isoforma di collagene VI responsabile del della fragilit\u00E0 dei legamenti sottoposti a stress meccanico.\nGrazie alla collaborazione con i centri del Network Italiano Laminopatie \u00E8 stato pubblicato uno studio molto ampio sugli aspetti clinici e molecolari di una coorte di pazienti affetti da distrofia di Emery-Dreifuss. Questo studio ha permesso di identificare nuove forme di distrofia muscolare di Emery-Dreifuss legate a mutazioni delle proteine SUN1/2 che sono coinvolte nel posizionare il nucleo all\u0092interno della cellula. Inoltre, \u00E8 stato evidenziato il ruolo della proteina centromerica pericentrina nella patogenesi della malattia muscolare. \nNell'ambito dello studio dei biomateriali da impianto ortopedico, sono stati studiati gli effetti di questi materiali sulla proliferazione delle cellule mesenchimali ed il coinvolgimento degli esosomi i questi effetti. \nInfine, per quanto riguarda l'analisi delle protesi ortopediche soggette a danni da usura, \u00E8 stata stabilita una correlazione tra presenza di frammenti protesici nel liquido sinoviale e presenza di cobalto e cromo nel circolo sanguigno. \n\nBIOLOGIA COMPUTAZIONALE (commessa ME.P07.005). \nResponsabile: Dott.ssa Silvia Bione\nLa comprensione dei meccanismi biologici implicati nella regolazione genica e nell'insorgenza delle patologie umane richiede oggi l'utilizzo di approcci bioinformatici e biostatistici in grado di interpretare ed integrare l'enorme quantit\u00E0 di informazioni ottenute mediante approcci \\\"omici\\\". \nDiversi sono gli interessi di questa commessa:\n- In collaborazione con l'Istituto Neurologico Carlo Besta di Milano e diversi gruppi di ricerca europei ed americani vengono studiate le basi genetiche delle malattie cerebrovascolari per identificare la componente genetica nell'eziologia dell'ictus ischemico a partire da dati genotipici a livello dell'intero genoma. \n- In collaborazione con altri ricercatori dell'IGM, sono analizzati dati di espressione di mRNA e microRNA in sistemi cellulare in-vitro che ricapitolano le fasi della trasformazione tumorale. Inoltre vengono sviluppati studi sull\u0092effetto che il danno sul DNA ha sull\u0092organizzazione epigenetica e sull\u0092espressione genica in cellule umane. \n- In collaborazione con il gruppo del Dott. Pirastu di Sassari vengono svolti studi epidemiologici sulla sindrome metabolica (SM) in Ogliastra. \n- In collaborazione con i ricercatori dell'IMATI-CNR \u00E8 stato implementato un sistema di calcolo parallelo ad alta prestazione. Sempre in collaborazione con l'IMATI-CNR \u00E8 stato sviluppato e reso accessibile alla comunit\u00E0 scientifica (http://www.igm.cnr.it/cabgen/web-correlagenes0/) un nuovo strumento web mirato all'identificazione funzionale tra geni.\n- La commessa svolge anche attivit\u00E0 di supporto alle applicazioni informatiche dell'Istituto. Sono state implementate nuove funzionalit\u00E0 al portale web dell'Istituto con l'introduzione di estensioni personalizzate alle esigenze interne e la creazione di database accessibili all'utenza interna ed esterna. In particolare sono stati realizzati, gestiti e ottimizzati i siti web del \\\"Network Italiano Laminopatie-Rete italiana di centri di diagnosi e studio\\\"; della Fondazione Adriano Buzzati-Traverso e del MbMM \\\"Metodologie di base per la terapia e la diagnosi di Malattie Multifattoriali\\\" (Progetto CNR-Regione Lombardia). \n\nSTUDIO DELLA REGOLAZIONE POST-TRASCRIZIONALE DELL'ESPRESSIONE GENICA IN RISPOSTA A STRESS. FATTORI CHE CONTROLLANO LO SPLICING DEI PRE-mRNA IN CELLULE NORMALI E NEI TUMORI. (Commessa: SV.P13.001)\nResponsabile Dott. Giuseppe Biamonti\nE\u0092 sempre pi\u00F9 evidente che il metabolismo dell\u0092RNA agisce a diversi livelli nel definire la fisiologia cellulare. \n- Uno di questi \u00E8 lo \\\"splicing alternativo\\\" (AS), un complesso meccanismo di maturazione dei trascritti che espande la capacit\u00E0 codificante del genoma producendo mRNA differenti a partire da un unico trascritto genico primario. Rappresenta perci\u00F2 un meccanismo di regolazione dell\u0092espressione genica ideale per modulare l'identit\u00E0 cellulare in ripsosta a stimoli sia fisiologici (sviluppo, fattori di crescita) che patologici (condizioni stressanti come ad esempio nei tumori). La sua importanza \u00E8 dimostrata dal fatto che circa il 92% dei geni umani subiscono eventi di AS. AS \u00E8 controllato da proteine che legano specifiche sequenze di RNA. \nViene investigato il ruolo di AS nei tumori con l'obiettivo di decifrare la complessa rete di interazioni che regolano AS in risposta a stimoli esterni e la deregolazione nei tumori. In particolare, viene studiata la relazione tra AS e la transizione epitelio-mesenchimale (EMT) che riveste un ruolo chiave nella formazione di metastasi ma anche la modulazione dello splicing in relazione a condizioni stressanti che si verificano nel microambiente del tumore, come ad esempio ipossia o mancanza di fonti di carbonio e di energia. Questi studi stanno rivelando una profonda connessione tra neurogenesi e formazione dei vasi sanguigni che si attua proprio attraverso eventi di splicing alternativo.\n- Il metabolismo dell\u0092RNA gioca un ruolo chiave anche nell\u0092insorgenza del danno sul DNA come ad esempio nel caso di un conflitto tra apparato di trascrizionale e replicativo. Una situazione che sembra avere un ruolo in una serie di patologie neurodegenerative provocate dalla mutazione della DNA/RNA elicasi Sen1 in grado di prevenire questi conflitti. Gli studi di genetica e biologia molecolare vengono eseguiti nel modello di lievito. \n- Infine gli RNA non codificanti sia piccoli che lunghi sembrano avere un ruolo nel modulare l\u0092organizzazione della cromatina in risposta allo stress termico o al danno sul DNA. In questo ambito \u00E8 stato possibile dimostrare che l'induzione di un DSB causa la sintesi di nuovi trascritti di RNA emergenti dal sito di taglio che sono necessari all'attivazione della DNA damage response (DDR). La trascrizione \u00E8 un evento a monte della cascata e ogni focus riparativo evidenziabile per microscopia \u00E8 in realt\u00E0 costituito da un complesso di proteine ed RNA molti dei quali molto brevi (dell\u0092ordine di 20 nt) originati dal macchinario dell\u0092RNA interference. \n- L\u0092ultima attivit\u00E0 riguarda lo studio attraverso culture tridimensionali di cellule di tumori cerebrali umani riaggregate (neurosfere, sferoidi) per studiare il fattore Shc3. Gli studi sui tumori neuronali hanno permesso anche di arrivare ad importanti conclusioni sulle aree che controllano il linguaggio.\n\nANALISI DELLE MODIFICAZIONE EPIGENETICHE CHE INFLUENZANO L\u0092INTEGRIT\u00C0 E STABILIT\u00C0 DEL GENOMA UMANO (Progetto bandiera: Epigen)\nQuest\u0092attivit\u00E0 si avvale della competenza di ricercatori associati a diverse unit\u00E0 di ricerca (commesse) e si configura come una attivit\u00E0 di Istituto. \nL'integrit\u00E0 del genoma \u00E8 continuamente minacciata da sorgenti di danno al DNA, siano esse esogene o endogene. Per fare fronte a queste tipologie di danno e alle conseguenze che ne scaturiscono a livello biologico, le cellule hanno evoluto dei meccanismi di sorveglianza e riparo del danno, i quali sono strettamente connessi con i meccanismi di replicazione e trascrizione. \u00C8 noto che alterazioni in questi meccanismi di sorveglianza possono produrre eventi deleteri quali la proliferazione incontrollata o la morte cellulare. Un numero crescente di lavori suggerisce che la risposta al danno sul DNA coinvolga RNA binding proteins (RBPs) note per regolare i profili di splicing alternativo.\nI principali obiettivi di questo progetto di ricerca sono:\n1) Studiare con approcci genome-wide le modificazioni epigenetiche legate alla riparazione del DNA in cellule proliferanti.\n2) Chiarire le relazioni tra PTM degli istoni e trascrizione/profili di splicing in risposta al danno sul DNA.\n3) Studiare gli effetti di alterazioni dei meccanismi di riparazione del DNA sull'organizzazione epigenetica e il loro impatto sulla regolazione dell'espressione genica (trascrizione e splicing).\nCome modelli cellulari vengo utilizzati: \n1- Cellule 46BR.1G1 stabilizzate da un paziente con una sindrome causata da aplo-insufficienza dell'enzima replicativo DNA ligasi I.\n2- Cellule XP30RO derivanti da un paziente affetto dalla sindrome Xeroderma pigmentosum variante (XP-V) caratterizzata da predisposizione ai tumori. Queste cellule sono difettive nell'attivit\u00E0 della DNA polimerasi eta, un enzima coinvolto nella replicazione del DNA attraverso le lesioni indotte dalle radiazioni UV.\n3- Cellule di pazienti affetti da tricotiodistrofia (TTD), una malattia ereditaria caratterizzata da mutazioni in geni che codificano subunit\u00E0 (XPD, XPB e TTD-A) del fattore generale di trascrizione IIH (TFIIH) il quale oltre ad intervenire nella riparazione dei danni indotti dalle radiazioni UV \u00E8 anche coinvolto nella trascrizione.\nVengono eseguiti esperimenti di Chromatin Immunoprecipitation (ChIP) e il DNA viene sequenziato presso l\u0092Istituto di Genomica Applicata (IGA) di Udine.\nI dati di ChIP-seq sono stati analizzati da CabGen il servizio di calcolo computazionale e di bio-informatica dell'IGM. Per questo sono stati implementati una serie di programmi per l'analisi sia del trascrittoma che dei dati di ChIP Seq.\n"@it . @prefix istituti: . istituto:CDS040 istituti:unitaOrganizzativaDiSupporto , , . unitaDiPersonaleInterno:MATRICOLA8735 suddivisioni:afferisceA istituto:CDS040 . unitaDiPersonaleInterno:MATRICOLA2821 suddivisioni:afferisceA istituto:CDS040 . unitaDiPersonaleInterno:MATRICOLA8475 suddivisioni:afferisceA istituto:CDS040 . unitaDiPersonaleInterno:MATRICOLA13455 suddivisioni:afferisceA istituto:CDS040 . unitaDiPersonaleInterno:MATRICOLA19184 suddivisioni:afferisceA istituto:CDS040 . unitaDiPersonaleInterno:MATRICOLA19900 suddivisioni:afferisceA istituto:CDS040 . unitaDiPersonaleInterno:MATRICOLA4962 suddivisioni:afferisceA istituto:CDS040 . unitaDiPersonaleInterno:MATRICOLA26006 suddivisioni:afferisceA istituto:CDS040 . unitaDiPersonaleInterno:MATRICOLA693 suddivisioni:afferisceA istituto:CDS040 . unitaDiPersonaleInterno:MATRICOLA16935 suddivisioni:afferisceA 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