Home |  English version |  Mappa |  Commenti |  Sondaggio |  Staff |  Contattaci Cerca nel sito  
Istituto di scienza dell'alimentazione

Torna all'elenco Contributi in rivista anno 2016

Contributo in rivista

Tipo: Articolo in rivista

Titolo: Exploring the N-Terminal Region of C-X-C Motif Chemokine 12 (CXCL12): Identification of Plasma-Stable Cyclic Peptides As Novel, Potent C-X-C Chemokine Receptor Type 4 (CXCR4) Antagonists

Anno di pubblicazione: 2016

Formato: Elettronico

Autori: Di Maro S.; Trotta A.M.; Brancaccio D.; Di Leva F.S.; La Pietra V.; Ierano C.; Napolitano M.; Portella L.; D'Alterio C.; Siciliano R.A.; Sementa D.; Tomassi S.; Carotenuto A.; Novellino E.; Scala S.; Marinelli L.

Affiliazioni autori: DiSTABiF, Second University of Naples, Via Vivaldi 43, Caserta, 81100, Italy; Genomica Funzionale, Istituto Nazionale per Lo Studio e la Cura Dei Tumori, Fondazione Giovanni Pascale, IRCCS-ITALY, Via M. Semmola, Naples, 80131, Italy; Dipartimento di Farmacia, Università degli Studi di Napoli Federico II, via D. Montesano 49, Naples, 80131, Italy; Laboratory of Food Chemistry, Dipartimento di Agraria (QuaSic.A.Tec.), Università Mediterranea di Reggio Calabria, Reggio Calabria, loc. Feo di Vito, Reggio Calabria, 89122, Italy; Istituto di Scienze dell'Alimentazione, CNR, Via Roma 64, Avellino, 83100, Italy

Autori CNR:

  • ROSA ANNA SICILIANO

Lingua: inglese

Abstract: We previously reported the discovery of a CXCL12-mimetic cyclic peptide (2) as a selective CXCR4 antagonist showing promising in vitro and in vivo anticancer activity. However, further development of this peptide was hampered by its degradation in biological fluids as well as by its low micromolar affinity for the receptor. Herein, extensive chemical modifications led to the development of a new analogue (10) with enhanced potency, specificity, and plasma stability. A combined approach of Ala-amino acid scan, NMR, and molecular modeling unraveled the reasons behind the improved binding properties of 10 vs 2. Biological investigations on leukemia (CEM) and colon (HT29 and HCT116) cancer cell lines showed that 10 is able to impair CXCL12-mediated cell migration, ERK-phosphorylation, and CXCR4 internalization. These outcomes might pave the way for the future preclinical development of 10 in CXCR4 overexpressing leukemia and colon cancer.

Lingua abstract: inglese

Pagine da: 8369

Pagine a: 8380

Rivista:

Journal of medicinal chemistry American Chemical Society,
Paese di pubblicazione: Stati Uniti d'America
Lingua: inglese
ISSN: 0022-2623

Numero volume: 59

DOI: 10.1021/acs.jmedchem.6b00695

Referee: Sì: Internazionale

Stato della pubblicazione: Published version

Indicizzato da: Scopus [2-s2.0-84988733628]

Parole chiave:

  • Chemokine

URL: http://www.scopus.com/record/display.url?eid=2-s2.0-84988733628&origin=inward

Strutture CNR:

 
Torna indietro Richiedi modifiche Invia per email Stampa
Home Il CNR  |  I servizi News |   Eventi | Istituti |  Focus